吉利德CAR-T疗法Yescarta第3项适应症获批_药品_医行号

3月5日，吉利德子公司Kite宣布，Yescarta (axicabtagene ciloleucel，益基利仑赛)已获FDA加速批准，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者，这些患者之前接受过二线及以上全身治疗。Yescarta是全球第二款批准上市的嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）疗法，这是Yescarta获批的第3个适应症，也是首个获批用于惰性滤泡性淋巴瘤患者的CAR-T细胞疗法。

滤泡性淋巴瘤(FL)是惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的一种，其特点是恶性肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。滤泡性淋巴瘤是惰性淋巴瘤最常见形式，也是全球第二大最常见淋巴瘤类型。约占全球所有确诊淋巴瘤病例的22%。目前，复发或难治性惰性滤泡性淋巴瘤患者在两线或多线疗法后的治疗选择有限，接受3线疗法患者5年生存率只有20%。

Yescarta是一种靶向CD19的基因修饰的自体T细胞免疫疗法。即从患者的血液中提取T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面CD19抗原的“嵌合抗原受体”（CAR），使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面高表达的CD19抗原。然后，将这些改造之后的细胞进行大量扩增，再输注回患者体内，从而增大CART细胞在体内的存活率。CART细胞在患者体内一旦存活，将继续繁殖，最终实现对癌细胞的攻击。

Yescarta此项适应症的批准是基于代号为ZUMA-5的临床研究结果，该研究中，91%复发或难治性FL患者(n=81)对单次输注Yescarta产生应答，其中60%患者达到完全缓解，大约74%患者在18个月时持续缓解。所有FL患者中位随访时间为14.5个月，中位缓解持续时间未达到。

在安全性分析集(n=146)中，分别有8%和21%的患者发生3级及以上细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。最常见的(10%)3级及以上不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、脑病和不明病原体感染。

ZUMA-5是一项正在进行的、单臂、开放标签、多中心研究，共招募了146例复发或难治性iNHL成人患者，他们之前至少接受过2种以上疗法，包括抗CD20单克隆抗体和烷基化剂的联合治疗。疗效依据为独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

Yescarta最早于2017年10月首次获FDA批准上市，目前获批用于治疗二线及以上全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，经两线及以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。2020年Yescarta销售额为5.63亿美元。目前全球共上市3款CAR-T疗法，分别是诺华的Kymriah，吉利德Yescarta和Tecartus。