2021年12月10日，北海康成在港交所上市。

这是港交所“18A制度”之下的一家普通上市企业，但它又十分特殊：中国第一个以罕见病药物研发为主体的医药企业。业务这样小众的企业能够登陆资本市场，意味着什么？

“每一个小群体都不应该被放弃！”2021年12月初，国家医保局谈判代表张劲妮的这句话在网上刷屏。罕见病领域是蓝海，虽然发病率极低，但病种多，总的患者数量并不少。

据弗若斯特沙利文预测，罕见病的全球药物市场规模将由2020年的1351亿美元增至2030年的3833亿美元，年复合增长率为11%。

同期，中国市场的年复合增长率高达34.5%，远高于美国市场的增速。弗若斯特沙利文预测，到2030年中国罕见病用药市场将占到全球的6.8%。

图表数据来源: 北海康成招股书

在中国罕见病药物开发历史上，2018年注定记入史册。这一年5月11日发布的《第一批罕见病目录》，是一台强劲的鼓风机。

风口已来。

2018那年的风有多大

“春江水暖鸭先知。《第一批罕见病目录》一出台，整个罕见病领域的融资挺活跃的。”曙方医药CEO严知愚表示。

北海康成是中国罕见病药物开发企业的代表。自2012年成立以来，北海康成共有10次融资，其中4次融资在2018年前。

而2018年之后，北海康成在4年内迅速完成了C轮到E轮的融资，最终登陆资本市场。北海康成创始人薛群透露，10年间公司共完成融资超过2.5亿美元。

正是从2018年开始，大批罕见病相关企业获得了资本市场的关注。

成立于2013年的德益阳光专注于罕见病的蛋白质药物开发。2021年2月7日，德益阳光完成了B轮数千万元人民币的融资，由隆门资本投资。

成立于2016年的纽福斯生物专注于Leber遗传性视神经病变，创始人是华中科技大学同济医学院附属同济医院李斌教授，其团队研发的药物于2020年9月获得美国FDA孤儿药资格认定。

纽福斯生物就是在2018年8月获得天使轮投资的，又在2020年4月、2021年2月和11月分别获得A轮、B轮和C轮融资。

信念医药的经历则更富戏剧性，这家公司成立于2018年5月14日，也就是《第一批罕见病目录》发布后的第三天。2021年8月6日，其自主研发的血友病基因治疗药物拿到了国家药监局的临床试验批准。这家初创企业背后，站着启明创投、礼来亚洲基金、夏尔巴、经纬中国、北极光创投、双湖资本、千骥资本、晨岭资本等知名投资机构。

类似的还有成立于2018年6月的至善唯新和锦篮基因。这两家公司分别从事血液疾病、罕见病的基因治疗，以及神经肌肉疾病、遗传代谢疾病的基因药物开发。《第一批罕见病目录》的出台，使这些公司在融资时，更容易得到大机构的青睐。

这几家创新药企有个共性：均有自主产品管线，且由优秀科学家主导。

锦篮基因由原第四军医大学教授吴小兵领衔；信念医药创始人肖啸亦为基因治疗行业领军人物；德益阳光创始人刘宏宇博士曾任生物技术公司ZymoGenetics资深科学家、诺和诺德蛋白化学总监兼中试车间总监；至善唯新创始人董飚博士从事新型痘-腺病毒（rAAV）病毒载体研究超过十年。

风起后，受追捧的不止自主研发，授权引进模式也有资本乐意买单。北海康成已上市的3款产品均为授权引进，薛群在创立北海康成前是健赞中国总经理，对罕见病市场甚为了解，自然也会挑选最合适的品种。

人工智能和大数据也在罕见病药物开发中发挥了重要作用。零氪科技布局在肿瘤、罕见病等重大疾病领域，是提供医疗数据解决方案及肿瘤大数据的平台，自2015年以来进行了6轮融资。

隶属于药明康德、致力精准医学的明码生物科技成立于2015年，已在遗传罕见病、辅助生殖、病原宏基因、肿瘤检测等领域布局，迄今已经融资4轮。

风还在吹。

投资的段位

投资机构不是慈善机构，愿意下注罕见病，一定是看到了门道。

国内一位生物医药风险投资专家表示：“不论是从社会就诊需求而言，还是从医药市场发展规律来看，眼下罕见病产业的发展都到了一个战略机遇期。”

作为北海康成C轮的投资方，德诺资本创始人林云峰认为：中国的罕见病领域存在巨大的未被满足的需求，是一个未被发掘的市场，将在未来持续保持高速增长。

但在现阶段，资本仍然相对谨慎。林云峰坦言，当初投资北海康成也是出于对薛群博士及其团队的认同，“他们不仅有丰富的MNC药企工作经验，而且做事非常扎实，有好的方法论，非常有耐心。”

躬身下注的不止专业投资机构，各领域巨头都抄起了自家特色。

以零氪科技为例，该公司最近的一次融资来自阿里健康。据公开信息，阿里健康平台、零氪互联网医院和肿瘤患者服务中心等将实现互联，共建以患者为中心，以技术创新为驱动的中国肿瘤患者全疾病周期服务平台，提供相关重疾服务。

药明康德则用研发服务入局。表面上看，北海康成IPO时，药明康德是最大的外部股东，持股10.97%；实际上，早在2016年4月，药明系的药明生物与北海康成就有战略合作。根据协议，药明生物为北海康成提供用于治疗脑胶质母细胞瘤靶向的首创抗体融合蛋白创新药CAN-008在中国的临床前药学研究等技术服务。药明康德很早就意识到，中国在罕见病领域有着更为巨大的需求未被满足。

药明生物首席技术官周伟昌透露：实际上，自2012年起药明生物便承接了国内外罕见病业务。“早期国外的业务占比较多，受2018年罕见病目录的影响，明显感受到了国内罕见病业务有很大增长。”

作为资深从业者，周伟昌曾见证了"罕见病教父"亨利·米特尔从推动罕见病企业健赞良性运转，到调动全美关注罕见病这一过程。谈及国内罕见病领域面临的难题，周伟昌十分理解:

“国内罕见病市场最需要的是时间，要有足够的时间让全社会关注到罕见病这个领域。仅仅依赖政策或者投资，不足以真正解决罕见病群体面临的难题，也不足以为罕见病患者及相关从业者带来共赢。"

中国优势与隐忧

罕见病多为单基因遗传病，致病机制相对明确，药物研发的难度并不大。此外，全球共有7000多种罕见病，其中仅有5%的患者有药可医，研发蓝海显而易见。

劣势是，患者群体稀少，临床试验征募和患者跟踪有难度。不过，作为14亿人口大国，中国的罕见病患者群体显然要多过其它国家和地区。

另一个背景是，2016年10月25日，中共中央、国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》（下称《纲要》）明确提出，健全以基本医疗保障为主体、其他多种形式补充保险和商业健康保险为补充的多层次医疗保障体系。同年12月，“孤儿药”被纳入“十三五”深化医改的过程中。

据世界银行统计数据，2016年中国人均GDP为8123美元，接近于美国1970年代的经济现状。1970年代，正处于美国《孤儿药法案》的颁布前夕。基于社会经济发展规律的相似性，《纲要》的发布无疑释放了扶持罕见病产业的信号。

据医药魔方不完全统计，2020年共有19家中国公司的26款产品获得了35项FDA孤儿药资格，占美国FDA全年颁发孤儿药资格数量的8%。

更重要的是，无论中外，政府都对罕见病药物开发给与了税费减免、自主定价、快速审批等激励政策。

国内罕见病市场初起，即便有政策导向和市场需求，在行业稚嫩的背景下，资本的态度并非一致看好。

2021年医保谈判中，渤健的诺西那生钠注射液以70万一针的天价降到3万一针左右进入医保目录。这一降幅给罕见病患者带来希望的同时，也使整个产业感到焦虑。

有药企表示：“渤健这个药，因为它在国外市场早已上市，因此能够承受国内这么大的降幅。但如果国内新药也要背负这种降幅，企业可能就很难生存下去。”

支付难题是阻碍罕见病药物开发的最大障碍。一家知名投资机构表示，《第一批罕见病目录》的发布确实让投资人看到了罕见病市场的风向，但实际上距离形成完善的产业链条还有很长一段路要走。“不解决罕见病领域的支付难题，就很难发生真正的质变”。

参照国外罕见病产业的发展轨迹，多元化的支付体系对于解决患者支付、企业营收至关重要，而建造该体系的基础则在于充足的单病种流调数据，以及科学合理的医疗体系。

再就是中国的诊疗水平现实。据卫健委口径，截至2020年底，我国医师队伍中具有本科以上学历的仅占比59.5%、具有中级以上技术职称的占比45.8%，40%靠上的医师资质不明。罕见病患者分布具有偶然性，如果医生不能做到准确识别诊断，罕见病流调数据也就无从而来。

第三，国内医药领域知识产权保护相对薄弱，国内罕见病药物研发企业所要承担的营收风险远高于欧美等市场成熟的国家。

“行业的痛点其实早已存在，只是还没有解决方案，等到市场发展起来痛点非常突出的时候再进入已经来不及了，只有早期进入的企业才能成为领跑者。”斯道资本李蕊表示。

这大概是所有投资人最为看重的，即将到来的《第二批罕见病目录》则让资本更有动力。

国家首批罕见病目录影响力（2018-2021）

距离国家首批罕见病目录落地已过3年，中国罕见病领域的临床诊治、药物进展、政策支持进展如何？

即日起，健识局携手蔻德罕见病中心，从政策、产业、科研、临床、社会、患者组织六大方向，发布《国家首批罕见病目录影响力评估（2018-2021）》。

本文是产业篇的第3篇。

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