永续沉默治病基因丨FDA批准全球第三款RNAi疗法 治疗罕见肝病

ILLUMINATE-B 10月22日增补数据：

◇lumasiran在对6岁以下3个月以上的儿童进行的LIGNINE-B III期临床研究中，尿草酸平均减少了72%，肾钙沉着症有所改善(8/18,44.4%)；

◇疗效、结果和安全性与在6岁及以上的成人和儿童中观察到的相似。

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY)是RNAi疗法开发领域内公认的领导者；核酸干扰（RNAi）是一种天然的基因沉默现象，是当今生物学和药物开发领域最有前途和发展最迅速的前沿RNA疗法之一。

目前，全球获批上市的两款RNAi药物均为Alnylam开发，其中药物Onpattro®(patisiran，静脉制剂)于2018年8月获批，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物，用于治疗遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的神经性损伤。

△Onpattro®

第二款RNAi药物Givlaari®(givosiran，皮下制剂)于次年11月获批，治疗成人急性肝卟啉症(AHP)，同时也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。

△Givlaari®

1型原发性高草酸尿症(PH1)是一种罕见肝病，其特征是草酸盐生成过多，可导致晚期肾病(ESRD)和其他系统性并发症。在欧美地区，每百万人口中3.5至4人为PH1。疾病表现的异质性通常会导致诊断延迟，诊断的平均时间约为六年。

PH1通常在儿童期发病，会导致进行性和不可预测的肾脏损害、患者面临着反复和痛苦的结石事件，最终导致终末期肾病，需要进行强化透析，直到他们有能力接受肝/肾双重移植。

△lumasiran(商品名：Oxlumo®)作用机制

lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，靶向羟基酸氧化酶1(HAO1)的mRNA，HAO1基因编码肝脏中乙醇酸氧化酶(GO)；

通过沉默HAO1基因降低GO酶的表达，lumasiran可抑制肝脏中草酸的产生并使其正常化，从而阻止PH1疾病的进展。

△中心法则

在10月22日Alnylam最新公布的数据显示：lumasiran在对6岁以下3个月以上的儿童进行的LIGNINE-B III期临床研究中，尿草酸平均减少了72%，肾钙沉着症有所改善(8/18,44.4%)，研究发现，lumasiran的疗效、结果和安全性与在6岁及以上的成人和儿童中观察到的相似(LIGNINE-A)。

Alnylam还公布了项目LIGNINATE-A的12个月延长期数据更新—关键研究显示了尿草酸水平从基线水平降低并保持稳定，以及患者的肾结石发生率降低的证据；

正在进行的II期开放标签延伸研究的长期结果，为尿草酸水平的持续降低和可接受的安全性提供了额外的证据。

△Alnylam首席执行官John Maraganore

Alnylam目前已经获得包含诺华、赛诺菲、黑石在内多方的注资与合作。正领导并致力于将核算干扰(RNAi)转化为一类全新的创新药物，有可能改变罹患罕见遗传疾病、心脏代谢疾病、肝脏感染，以及中枢神经系统(CNS)/眼部疾病患者的生活。

公司目前正在执行其“Alnylam 2020”战略，即建立一家多产品、商业化阶段的生物制药公司，拥有基于RNAi的药物可持续产品线，以满足治疗选择有限或不足的患者的需求。

到2025年，Alnylam希望成为拥有超过8款获批疗法，十多个后期研发项目的全球五大独立生物技术公司之一。

△Alnylam在研管线