小核酸药物剧变中的全球战局

2026年，中国小核酸药物正式迈入“资本元年”，赛道热度持续攀升。

瑞博生物的成功上市，标志着小核酸药物正式登陆中国资本市场，为行业注入强心剂；时隔数日，中生制药再出重磅动作，以12亿元总价全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物，此举无疑为这一新兴赛道的爆发式增长再添一把烈火。

作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的独特优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。在国内资本市场对其关注度不断加深的当下，更为成熟的全球市场又是怎样的战局呢？

01

三强鼎立

当前全球小核酸药物市场，正呈现出鲜明的“三强鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。

截至2025年底，全球已获批上市的小核酸药物共19款，基本均出自这三家药企之手。它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。

从市场份额来看，2024年全球小核酸药物销售额达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）以15.73亿美元销售额占比30%，Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）以9.71亿美元占比19%，Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物销售9.67亿美元，占总销售额的18%。

图：2024年全球小核酸药物格局（亿美元），来源：锦缎研究院

反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），是现阶段小核酸药物的两大主流技术路线，核心均通过靶向mRNA调控基因表达，实现疾病的精准治疗，二者在结构与作用机制上各具差异。

ASO为单链核酸结构，长度通常为18至30个核苷酸，可通过三种路径发挥作用：结合核酸酶RNase H降解目标mRNA、调控mRNA前体（pre-mRNA）剪切方式、结合目标mRNA形成占位抑制；siRNA则为双链核酸结构，长度约20至25个核苷酸，核心机制是与细胞内核酸酶结合形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），进而特异性降解目标mRNA，二者技术特性的差异也决定了各自的赛道优势。

作为RNAi疗法研发的领军者，Alnylam无疑是三巨头中的“领跑者”，其高效研发体系与技术迭代能力构筑了核心竞争力。

Alnylam成立于2002年，在成立的前15年深耕小核酸药物成药路径，一度存在感较低。直至2018年，美国FDA批准其首 款药物ONPATTRO（用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白相关淀粉样变性hATTR），随后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等产品相继获批，公司才跃升为小核酸领域明星企业。

作为GalNAc递送系统的先驱，Alnylam凭借这一核心技术平台实现产品快速迭代，截至2025年已成功获批6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。

图：Alnylam在研管线一览，来源：中邮证券

更值得关注的是，Alnylam的临床转化效率极 具优势——I期到III期累计转化率高达64.3%，较整个医药行业5.7%的平均水平高出10倍有余，这种高效研发体系使其在赛道竞争中持续领跑。公司更明确提出，将在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动治疗领域从罕见病向慢性病、神经系统疾病等广阔赛道延伸。

Ionis则以ASO技术为核心竞争力，凭借技术特性在小核酸领域占据独特地位，尤其在肝外器官靶向治疗中具备先发优势。

与Alnylam的siRNA药物不同，ASO单链核酸分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖性较低，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，这一特性使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势。早在1998年，Ionis便推出全球首 款ASO药物fomivirsen，目前全球已获批的12款ASO药物中，9款源自该公司，其中针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza销售火爆，是目前销售额最高的小核酸药物。

此外，Ionis持续推进化学修饰技术迭代，从第 一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰，到2.5代cEt技术和LNA技术，不断优化药物疗效、降低毒副作用，进一步巩固技术壁垒。值得一提的是，GSK旗下有望成为全球首 款乙肝功能性治愈药物的Bepirovirsen，正是从Ionis引进的ASO疗法，其两项III期临床均达成关键终点，计划2026年一季度提交上市申请，彰显了Ionis技术平台的商业化价值。

第三极Sarepta则聚焦肌肉疾病领域，以“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略站稳脚跟，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者。

2012年，Sarepta将战略重心转向罕见病领域，正式开启小核酸药物创新征程，逐步成长为美国小核酸疗法的代表性企业。截至目前，公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys，其中前三款基于RNA外显子跳跃技术的疗法，分别于2016年、2019年、2021年获FDA批准。不过需注意，2025年FDA因安全担忧暂停Elevidys发货，欧洲药品管理局也基于疗效考量拒绝批准该药上市，给其商业化进程带来一定挑战。

强劲的产品力推动业绩高速增长，2024年Sarepta营收达19亿美元，同比大增逾50%，其中RNA疗法为核心收入来源，印证了其聚焦策略的商业可行性。同时，公司2025年获得首 个FDA基因治疗载体平台技术认定，为后续管线拓展奠定基础。

02

爆款正在酝酿

全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，规模增长势能持续释放。2024年，全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元，据预测，到2033年这一规模将攀升至467亿美元，期间复合年增长率高达25%。不过值得注意的是，当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点以新兴类型为主，市场认知与渗透仍需长期培育，赛道尚未突破“小众圈层”。

从医药行业发展规律来看，一款现象级“爆款产品”往往是推动细分赛道从“小众”走向“主流”的关键推手，既能打破市场天花板，更能吸引资本、技术等资源加速集聚，带动全产业链升级。小核酸药物要实现这一跨越，同样亟需爆款产品的破局。

结合当前管线进展与商业化表现来看，Ionis与Biogen合作的Spinraza虽长期占据销售额榜首，但增长动能趋缓，销售额呈下滑态势，与后续产品的差距正逐步缩小。相较之下，Alnylam的核心品种Amvuttra与诺华的PCSK9靶点药物Leqvio，凭借差异化优势与强劲增长潜力，成为最 具竞争力的“爆款种子选手”。

作为全球首 款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，Spinraza曾开创赛道商业化先河。自2016年上市以来，其累计销售额已超百亿美元，2019年峰值销售额达20.97亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）。但受限于SMA患者群体规模有限、产品售价高昂，叠加罗氏Evrysdi、诺华Zolgensma等竞品入局分流市场，Spinraza销售额逐步下滑，2024年已降至15.73亿美元，龙头地位承压。

Amvuttra作为Alnylam旗下核心siRNA药物，凭借技术优势与优异商业化表现，展现出强劲的增长韧性。这款药物于2022年获批上市，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病。其核心竞争力在于采用GalNAc递送技术，实现每3个月一次的皮下注射给药，相较传统疗法大幅降低给药频率，显著提升患者治疗依从性。

商业化层面，Amvuttra的增长曲线持续走高。2024年，该药销售额达9.71亿美元，预计2025年全年将突破20亿美元，同比增幅显著，有望成为Alnylam旗下首 款年销售额超20亿美元的单品。随着适应症的持续拓展的全球市场渗透的深化，其增长空间仍有进一步挖掘的潜力。

与聚焦罕见病的Amvuttra不同，Alnylam与诺华联合研发的Leqvio精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高的市场天花板，爆款潜质更为突出。作为全球首 款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，Leqvio于2021年正式获批，通过精准靶向PCSK9蛋白的mRNA、抑制其表达，从而有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病发病风险。

2025年前三季度，Leqvio销售额已达8.6亿美元，稳步向重磅药物梯队迈进。随着其在全球范围内医保准入的持续推进及市场教育的不断深化，渗透率有望进一步提升，释放更大市场价值。

图：Leqvio销售一览（亿美元），来源：锦缎研究院

除了Amvuttra与Leqvio，全球小核酸药物管线中还有多款后期品种蓄势待发，有望成为潜在爆款，进一步拓宽赛道边界。例如，Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran正处于III期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首 款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。

这些潜力产品的陆续上市与商业化放量，将持续丰富小核酸药物的治疗版图，推动赛道从罕见病向大众疾病延伸，加速全球小核酸药物市场迈入爆发式增长新阶段。

03

变局正在发生

三巨头主导的全球小核酸药物格局虽相对稳固，但觊觎已久的MNC已经出手，以“收购+合作”双线布局强势入局，加速瓜分赛道红利。

鉴于小核酸药物研发技术壁垒高、递送系统复杂的特性，MNC早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC开始通过密集的BD交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。

赛道热度从BD交易数据中可见一斑。据不完全统计，2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，覆盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多元形式，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%，直观彰显了MNC对这一黄金赛道的迫切渴求与布局决心。

图：小核酸药物近一年重点BD一览，来源：德邦证券

诺华无疑是MNC加码小核酸赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建起全维度竞争壁垒，争霸野心清晰可见。目前其已搭建起覆盖RNAi、ASO等多技术类型，囊括心血管、神经、罕见病等关键领域的完善管线，成为搅动格局的核心力量。

回溯其布局路径，每一步均精准踩中赛道关键节点：2019年，以97亿美元收购The Medicines Company，将全球首 款靶向PCSK9的siRNA药物Leqvio收入囊中，正式叩开小核酸领域大门；2023年，斥资10亿美元收购DTxPharma，斩获Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月，再投17亿美元收购Regulus Therapeutics，将处于III期临床的多囊肾病microRNA疗法farabursen纳入麾下，强化后期管线实力；同年9月，更是密集达成两笔重磅合作，分别与Arrowhead、中国舶望制药携手开发siRNA药物，进一步拓宽管线边界与全球布局。

不止诺华，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等MNC亦纷纷入局，形成多点开花的布局态势。勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作，共同开发MASH领域小核酸疗法，彰显对中国企业技术平台的认可；诺和诺德双线发力，一方面以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面通过收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，深耕慢性肝病、肥胖等潜力赛道；再生元则直接调整研发重心，2024年首次进入临床阶段的10款新药中，6款为siRNA疗法，足见其对小核酸赛道的战略重视。

值得关注的是，中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力。越来越多MNC主动寻求与中国企业开展BD合作，中国力量已然成为打破全球格局的“鲶鱼”，为行业注入全新活力。

瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物目前已有7款自研资产进入临床试验阶段，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台——RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程的“模块化”与“可扩展化”，筑牢技术根基。

其管线布局兼具创新性与商业化潜力：核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，目前正推进全球同步开发；RBD5044则紧随Arrowhead同类药物的获批路径，显著降低研发风险。而与勃林格殷格翰在MASH领域的合作，是其技术平台获得国际顶 尖药企认可的重要佐证；将RBD7022在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最 优配置，展现成熟的管线运营思路。

除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等中国Biotech已成功达成国际BD合作，有望在全球舞台崭露头角；恒瑞医药、信达生物、君实生物等国内头部药企亦纷纷跨界布局，加速填补小核酸领域空白，形成梯队化发展态势。

MNC的密集加码与中国药企的强势崛起，不仅推高了小核酸领域的交易热度与估值水平，更倒逼技术迭代、递送系统创新与全球市场教育进程加速。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大众常见病延伸，小核酸药物市场天花板持续上移，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈入“群雄逐鹿”的全新阶段。

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