开拓“全球新”肿瘤药物 | 专访阿诺医药CEO路杨

如今的医药产业中，活跃着一批拥有核心竞争力的中小企业，它们成长迅速、创新力强、专业领域新，就像善于跳跃和奔跑的蹬羚一样，致力于成为细分领域小而美的冠军。路杨所带领的阿诺医药（Adlai Nortye）就是这样一家“蹬羚企业”。阿诺医药创立短短4年多，就组建了具有国际竞争力的产品管线，拥有3款处于临床中后期的产品及多款临床前候选化合物，并在一些全球细分赛道保持了领先身位。

2020年5月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示显示，阿诺医药提交了2个1类新药——Buparlisib (AN2025，PI3K抑制剂)和AN0025（EP4拮抗剂）的临床试验申请。此前，Buparlisib已获美国及加拿大药监部门批准开展针对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的3期临床试验，潜在FIC药物AN0025也已经完成了针对晚期结直肠癌的欧美临床1b期试验。阿诺医药正在积极推进其在研产品的全球临床开发工作。作为一家成立仅4年多的创新药企，阿诺医药是如何快速组建起梯队丰富的产品管线，并能够在全球多中心开展大型临床试验的？面对国内日益激烈的创新药竞争环境，阿诺医药又是如何建立和巩固自己的竞争优势的？近日，新浪医药独家采访了阿诺医药CEO路杨，探寻阿诺快速成长的秘诀。

默沙东/辉瑞SGLT2抑制剂CV预后III期临床达主要终点，但数据不及同类竞品

编译丨newborn 默沙东和辉瑞近日在美国糖尿病协会（ADA）第80届科学会议上联合公布了心血管（CV）预后III期VERTIS CV试验的结果。数据显示，在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者中，联合背景标准护理治疗，Steglatro（ertugliflozin...

阿诺医药CEO路杨

聚焦肿瘤免疫治疗专注首创新药研发

过去二十年肿瘤学研究成果翻倍增长，肿瘤免疫治疗兴起，特别是近年来PD-1单抗和CAR-T的获批上市让科学家们看到了未来肿瘤成为慢性病乃至被治愈的可能，纷纷投身肿瘤治疗的创业热潮中。2016年，路杨在杭州创立阿诺医药。此前，他曾在医药行业创立2家公司，并成功退出，积累了超过15年的药物开发及商业运营管理经验。路杨表示，阿诺医药的定位是做“全球新”肿瘤药物开拓者，专注于首创新药全球研发，阿诺医药的使命是将癌症变成一种非致命性的疾病乃至治愈。ErbB2靶疗法及第一代抗癌靶疗法新药拉帕替尼（Lapatinib）发明人之一、原杜克大学教授夏文乐曾是阿诺医药的首任首席科学官（CSO）。在夏教授看来，路杨富有远见、创新和拼博精神。在公司创建时，路杨就根据肿瘤治疗领域未被满足的临床需求，率先提出了以肿瘤免疫治疗为核心的肿瘤治疗“鸡尾酒疗法”，并带领团队以此布局阿诺医药的全球研发，使公司的产品管线真正成为了具有重磅潜力的“全球新”。

布局全球市场开展国际多中心临床研究

路杨强调，公司一开始就定位于做“全球新”肿瘤药物，面向全球市场，参与全球创新，产品以通过欧美药物监管上市为基础，必须是能够满足临床需求的全球化销售的创新药。2018年，阿诺医药在新泽西成立美国总部，作为其北美研发及临床运营中心，聘请了Lars Birgerson博士担任首席开发官。Lars曾任BMS医疗研发资深副总裁，负责Opdivo^®肿瘤免疫治疗多个适应症的开发，并在罗氏、基因泰克等担任高管，拥有超过25年的全球药品临床开发及商业经验。Lars曾在接受媒体采访时表示：“路杨创立的阿诺医药是未来癌症治疗领域一家非常有潜力的公司，公司定位于做全球化销售的创新药，这对我有很大的吸引力。”路杨介绍道，Lars带领的北美临床运营团队成员来自于多个国家，大多拥有超过15年的全球临床开发经验，负责和参与过多个已上市产品的临床开发工作，具备强大的全球临床运营能力。我们了解到，阿诺医药正在进行其三款临床阶段产品的全球临床试验。其中，治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC，简称头颈癌) 的药物Buparlisib （AN2025)正在启动全球多中心3期临床。日前，中国CDE也已受理其临床申请。“Buparlisib是公司目前研发进度最快的产品。在HNSCC二线治疗中，Buparlisib的2期临床试验展现出了史上最佳的OS数据，并以此获得美国FDA快速通道审评资格认定（Fast-Track）。”路杨告诉新浪医药。通过ClinicalTrials.gov（国际权威临床试验注册机构）网站可以看到，Buparlisib 3期临床研究方案已经提交。路杨表示，该研究计划在全世界120多个临床中心招募近500名患者，试验将评估Buparlisib联合紫杉醇治疗与紫杉醇单独治疗顽固性、复发性或转移性头颈癌的效果，参与3期临床试验的患者将包含经铂类化疗或PD-1治疗失败的病人。此前，动物试验发现，Buparlisib在用于PD-1药物无应答或者PD-1耐受的肿瘤治疗方面拥有巨大潜力，有望成为治疗PD-1药物无应答/耐药头颈癌患者的首个上市药物。另外，研发进度全球领先的EP4抑制剂AN0025治疗局部晚期食管癌的临床申请近期也获中国CDE受理。据了解，阿诺医药正在与中国医科院肿瘤医院合作，对AN0025与放化疗联合的术前新辅助食道癌的动物模型进行研究，为后续临床试验提供更精准的指导。在海外临床的开发方面，AN0025已经完成了作为新辅助疗法治疗局部晚期直肠癌的欧美1b期临床试验，临床数据在2019年ESMO上公布。有近40%的病人已无需手术治疗或术后标本达到病理完全缓解，AN0025与标准的术前治疗相结合值得进一步临床研究。此前，阿诺医药的AN0025已经与默沙东 Keytruda^® 达成了临床联合用药合作，目前正在积极启动AN0025联合Keytruda^®治疗多个实体瘤的欧美临床Ib/II期试验。

第三个临床阶段产品——静脉注射给药的溶瘤病毒制品Pelareorep（AN1004）已经率先完成治疗乳腺癌的欧美2期临床，并获得美国FDA “Fast-Track”，正在启动联合紫杉醇治疗晚期/转移性乳腺癌的开放、随机、多中心Ⅲ期临床试验。除了积极推进全球临床开发工作，在临床前研究方面，路杨表示：“我们积累了以AN3005（可静脉给药的STING激动剂）和AN4005（口服PD-L1）为代表的多款临床前候选化合物。”

开拓新药研发2.0时代阿诺医药未来前景可期

随着我国肿瘤治疗领域迎来发展的黄金期，产品更迭加速、赛道拥挤等问题也摆在了每个创新药企面前。譬如PD-1/PD-L1靶点的成功，使得肿瘤免疫治疗的研发空前火热，PD-1产品之间的竞争进入白热化状态。对此，阿诺医药是如何建立和巩固自己的竞争优势的？路杨向新浪医药介绍道，目前PD-1产品单药的竞争在中国已经基本告一段落，由于其有效应答率比较低，整体在20% 左右，在免疫治疗药物的开发中，通过联合用药提高总体应答率，让更多病人从免疫治疗中获益，正成为一种趋势。阿诺医药AN0025（EP4拮抗剂）与默沙东Keytruda^®的临床联合用药合作恰逢其时，对未来AN0025适应症的拓展及市场增长也大有助益。路杨表示：“通过这样的合作公司可以快速成长，我们希望公司正在开发的产品能与已经上市的肿瘤免疫检查点抑制剂形成协同作用。我们有足够的理由相信，未来PD-1/PD-L1产品的销量将更多地来自于联用的处方。依托于AN0025的首创优势，其与PD-1的联合用药具备了同样重要的首创价值，从而极有可能重排PD-1产品的竞争格局。此外，随着肿瘤免疫治疗逐渐进入一线治疗方案，化疗应用将逐步减少，我们希望可以提供免化疗的肿瘤治疗方案，让病人拥有更长生存期的同时，拥有更好的生活质量。”据统计，2019年国内投融资笔数达近5年最低，是名副其实的资本寒冬。但医疗健康领域投资热度不减，创新药被投资机构视作下一个十年的投资金矿。全球和中国医药市场规模稳步上升，国内药物申报受理数量逐年提高，临床试验有效登记数量快速增长，创新药研发渐入佳境。路杨说：“中国的创新药企正从1.0时代迈向2.0时代，这是一场充满挑战的变革。1.0时代的中国创新药企得益于药品在中国和全球主流市场上市的‘时间差’与‘高定价’，fast follow-on 企业获得了一定的市场空间。但随着中国药品审评审批时间的大幅缩短，跨国药企的产品为了快速抢占高潜力的中国市场，采取了中国首发和本地化定价策略，原有的‘时间差’与“高定价”红利将不复存在。中国创新药企业正在进入2.0时代，着眼于全球市场并进行国际化临床运营正在成为未来竞争的核心内容。”阿诺医药聚焦肿瘤免疫治疗，瞄准全球市场，稳步推进在研产品的全球临床试验；通过与国际顶尖药企合作，加速公司成长，提升竞争优势。“五年后，阿诺医药有望成为一家全球知名的生物科技上市公司，阿诺的产品将进入全球主要的药品市场。”路杨坚定地相信在不久的将来阿诺医药会实现这一愿景。据悉，阿诺医药曾分别于2015年和2018年完成共计数千万美元的A轮、B轮融资，目前的C轮融资也已接近尾声。路杨表示，公司将在恰当的时机启动IPO计划。我们相信，阿诺医药未来前景可期。

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