礼来和Rigel达成9.6亿美元RIPK1抑制剂合作

作为交易的一部分，礼来公司将获得受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶1重组蛋白(RIPK1)抑制剂R552的全球独家许可授权。RIPK1是一种关键的信号蛋白，科学试验证实该蛋白可以通过引起细胞破裂而引起广泛的炎性细胞过程。R552是每天一次口服的RIPK1抑制剂，此前该疗法已在健康人群中完成了I期安全性测试试验。临床前研究中，R552被证实可以在小鼠中预防关节和皮肤发炎。

达成合作后，两家公司计划在今年开始一项II期RIPK1抑制剂临床试验，目前试验已知的适应症包括自身免疫性疾病和炎症性疾病。除了礼来向Rigel支付1.25亿美元前期付款外，Rigel还将有资格获得8.35亿美元的里程碑付款，以及分层特许权使用费。此外，Rigel将有资格和礼来共同进行R552在美国的商业化工作，而礼来将承担R552在全球范围内的商业化费用。

Rigel在临床前开发的产品线中还有其他可穿透脑屏障的RIPK1抑制剂，未来礼来公司可能会利用这些RIPK1抑制剂进行神经系统疾病的临床研究。

外媒认为礼来此举也是为了与同样涉足RIPK1抑制剂领域的赛诺菲展开竞争。早在2018年，赛诺菲就已经和专注于开发治疗神经退行性疾病药物的生物医药公司Denali Therapeutics合作开发多种RIPK1抑制剂分子，用于治疗一系列神经系统疾病和全身炎症性疾病（包括多发性硬化症、阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧索硬化以及类风湿性关节炎和牛皮癣等全身性炎症疾病），主要的合作的产品为DNL747和DNL758。值得一提的是，两家公司今年年初在皮肤红斑狼疮中启动了II期DNL758试验。

除此之外，与Rigel达成9.6亿美元的RIPK1抑制剂合作，将帮助礼来进一步深化其神经和免疫学产品组合。去年12月，礼来和致力于为神经退行性疾病患者开发基于腺相关病毒9（AAV9）载体的基因疗法的Prevail Therapeutics达成10.4亿美元的收购协议。这一收购将基于Prevail公司的研发管线，在礼来公司内部建立基因疗法开发项目，拓宽治疗遗传性神经退行性疾病的治疗模式。

根据礼来日前公布的2020年财报显示，该公司全年总收入245.4亿美元，同比增长10%，高出礼来年初对总收入做出的237至242亿美元的收入预期。礼来还首次在年报中披露中国区完整年度的销售收入，达到11.17亿美元。除此之外，礼来也在加快对传统药物之外的前沿创新疗法的布局，目前，礼来公司在神经退行性疾病（包括donanemab）的临床开发中至少有8款候选药物。

不过礼来公司的股价似乎并没有受到此次利好消息的影响，截至周四收盘时，礼来公司股价下跌了1.21％，至203.96美元，而Rigel股价上涨了14.79％，至5.20美元。

参考来源：

1.Lilly, Rigel to Partner on RIPK1 Inhibitors in Deal Worth Up to $960 Million

2.Lilly Strikes Licensing Deal With Rigel In Push Toward Neurological, Immunological Therapies

3.Lilly, Rigel Enter Exclusive CNS Development Collaboration

4.Rigel shines with Lilly deal that could hit $960M