Biotech龙头杀疯了，剑指每年10亿

和铂医药BD杀疯了。

今日，和铂医药宣布与百时美施贵宝（BMS）达成长期全球战略合作及许可协议，双方将共同研发新一代多特异性抗体疗法。消息公布后，和铂医药迎来股价波动，盘中一度跌超5%。根据协议条款，和铂医药将与BMS合作推进及加速多特异性抗体发现项目。和铂医药将获得总计9000万美元的付款，若BMS选择推进所有潜在项目，和铂医药还可获得高达10.35亿美元的开发及商业里程碑付款，以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。

和铂经历过最 低谷的时期，那时候股价甚至已经跌到了1港元左右，今年终于走出了它的冬天，拿到了一个又一个BD大单。

本文希望主要有两个目标，一是梳理和铂医药的平台以及管线，二是梳理和铂医药的BD轨迹。

01

和铂医药平台

和铂医药的技术平台独具特色，大量MNC抢着找和铂合作。

这里我们重点要提到和铂的HCAb Harbour Mice平台，它目前最 大的特点是可以生成仅重链抗体（HCAb），1993年，比利时布鲁塞尔自由大学免疫学家Hamers-Casterman 教授以及他的同事们在骆驼的血清中发现了有别于传统抗体的新型抗体，其仅由两条重链构成，因此被称为重链抗体（Heavy-Chain Antibody, HCAb）。重链抗体的可变区片段可以单独克隆并表达出来，且具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及抗原结合活性，其分子量约为 15kDa，只有常规抗体的十分之一大小，因此也被称作纳米抗体（Nanobody）。下图为普通抗体和HCAb的结构区别示意图。

根据东吴证券研报，相比于普通抗体，纳米抗体有其非常多的独特优势：例如良好的溶解度及热稳定性，这使得纳米抗体可以用于机制更复杂的抗体产品的组成部分；不过，可能科研界更看重的是它重链可变区的多样性：HCAb 小鼠通过选用高表达频率、高可溶性的人抗体V-基因序列来产生具有良好的序列多样性和优异的分子理化性质的重链抗体库，以针对不同的抗原或者抗原上的不同结合表位；至少现在就可以看到纳米抗体的广阔应用前景，其产生的重链抗体可以改造成只有VH的片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH片段衍生的诊断或治疗用的多种分子形式。

以HCAb为基础，公司开发了HBICE和HBICA两大平台，可高效开发各类双抗、多抗产品，并拓展 XDC、细胞治疗、药物递送等领域应用。例如HBICE平台开发出的TCE双抗，分子通过优化结合剂亲和力和排列方式，实现靶细胞有效结合，从而平衡靶细胞毒性和细胞因子释放。目前相信不用对和铂医药TCE双抗的平台发表太多溢美之词，因为它已经靠自身实力完成了两个关于TCE双抗的BD，其中和阿斯利康的BD总金额达到了40多亿美金。HBICE平台有意思的地方在于它除了开发CD3为主的TCE双抗之外，也开发别的共刺激因子的双抗，例如HBM7008，靶向B7H4和4-1BB；例如HBM9027，靶向PD-L1和CD40。

除此之外，根据和铂研发日的披露，和铂目前正在加速进展开发其HCAb的AI平台，通过AI模型去进行结构预测。如下图所示，可以预测HCAb抗体的稳定性，溶解度和聚集程度。

当然，AI模型是要随着数据的投喂而慢慢完善的，但是为了可以看到的是，随着AI模型被投喂的数据集越来越多，质量越来越高，未来能够替代的湿试验也会越来越多，并且我们可以看到下图当中，AI抗体发现平台从1.0到2.0的迭代之后，筛选出的抗体质量得到了非常大的提升。1.0的模型筛选出的抗体中，湿实验评估后，其中的binder（有亲和受体的抗体）仅为8.7%，而在2.0中，这个数字大幅度提升到了78.5%，这意味着筛选出来的“有用”的，能够亲和受体的抗体数量得到了大幅度的提升。

或许，和铂医药的AI平台一定程度上可以代表中国AI制药的未来。

02

BD轨迹梳理

我们这里需要向大家澄清一个误区，其实和铂的BD并不是从今年才开始的，它很早就开始了它的BD历程，而这些BD，都绕不开和铂的技术平台，正是大家基于它的技术平台这只金鸡，才产出了诸多金蛋般的优质抗体。这里根据东吴医药的梳理，和铂自其成立以来已完成近60余项BD授权或技术合作。早在2018年，公司就和科伦博泰就三条管线开展了合作。

而之后，也不乏有MNC与之合作，其中最早的是艾伯维。2018年6月，艾伯维就与和铂达成了就H2L2平台的合作开发协议。后来在2020年新冠爆发时期，它们筛出了预防和治疗的全人源中和抗体ABBV-47D11，在当时已经开展了临床I期试验。

而之后就是与阿斯利康在2022年的BD了。2022年4月，和铂医药与阿斯利康达成授权合作，将HBM7022的全球开发与商业化权益（除大中华区外）授权给后者。该药是做的最早的CLDN18.2×CD3的TCE双抗之一，在当时首付款达到了2500万美元，交易总金额达到了3.5亿美元。该药的设计如下图所示，2+1的抗体的设计，低CD3亲和力，高CLDN18.2亲和力，可以提升在肿瘤中的分布，Fc段沉默。在临床前试验中表现出了非常不错的肿瘤抑制效果。

当然，该药这么久了还没出临床数据，其实还是会让人有一些质疑疗效的想法。

2023年12月，和铂与seagen关于HBM9033达成了BD协议，HBM9033是一款靶向间皮素（MSLN）的ADC，载荷是TOP1i，DAR值为8。该交易首付款就超过了5000万美元，总金额更是超过了11亿美元。不过该ADC的临床进度推进较慢，2025年才公布它的临床前数据。

之后，和铂数次和阿斯利康扩大合作，先是2024年与阿斯利康关于临床前肿瘤管线展开合作，总金额达到了6亿美元。之后就是今年，阿斯利康和和铂的彻底深度绑定啦，总的金额达到了46亿美元以上。

当然，还有几款TCE项目的BD，之前已经有过很多文章进行拆解，这里我们不做展开。

和铂自身管线的话，就是它的那条CTLA-4管线极其富有想象力了，它应该是目前在临床阶段所有的CTLA-4抗体里唯 一的HCAb抗体，CTLA-4的机制即清除Treg细胞从而让肿瘤微环境中免疫细胞重新发挥作用。而该管线在临床二期试验中也确实表现出了CTLA-4该有的非常惊艳的拖尾效应，在神经内分泌癌患者的后线治疗中，它虽然无进展生存期只有4个月，但是总生存期达到了快22个月。

这次和BMS的BD再次验证了和铂平台的价值。

其实这里就是笔者想和大家探讨的问题，我们之前一直在给AIDD的药企讲故事，例如英矽智能，我们讲的故事是英矽智能可以迅速的产出新分子，从而实现批量的小分子BD。那么现在的情况下，是不是和铂的大分子平台已经讲圆了这个故事？和铂的大分子发现平台非常彻底地完成了AI赋能，并且目前已经有三家MNC和它进行了平台方面的合作，未来将从和铂的平台拿走一个又一个早期分子。

这不就是我们曾经想讲的，批量产出新分子然后完成一个又一个BD的故事吗？

但是我们也要考虑另外一个问题，和铂由于BD交易的这些分子都太过早期，不确定性太大，因此到底能不能拿到里程碑付款呢？这或许是个很重要的问题，例如claudin18.2×CD3双抗，这么多年了还没数据。

但是，往前看的话，和铂自身仍然保持着信心，根据和铂今天披露的PPT来看，和铂提到了2025-2028年是和铂跨越式发展的阶段，在2028年，它的目标是成为全球领 先的平台型商业化制药集团，到时候将会有5款以上商业化及准商业化产品。全球潜在销售峰值超200亿元。并且，由于AI+抗体工程技术赋能，它也将实现10亿人民币的常规化营收。而更重要的是，它有着年均达成两笔BD的野心，总金额要超过15亿美元。

结语：我相信，今天这场交易绝 对是标志性的，标志着和铂的平台得到了广泛MNC的认可，未来这些平台将会继续大量产出新分子，来满足大家对和铂的期待。

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