超60亿！知名药企拿下重磅新药

▍来源/赛柏蓝

▍作者/木木

跨国药企60亿重金购入国内药企创新药

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诺诚健华对外许可奥布替尼部分权益

7月13日，诺诚健华/渤健宣布两家公司就BTK抑制剂奥布替尼达成许可及合作协议。

根据协议条款，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。

截图来源：诺诚健华官网

诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，未来有资格获得最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。诺诚健华还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类创新药，是具有高度靶点选择性的新型BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。2020年12月25日，奥布替尼获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL ）两项适应症。

此外，奥布替尼也正在开发用于自身免疫性疾病的治疗。奥布替尼可透过血脑屏障（BBB），在中枢神经系统实现高靶点占有率，具有抑制中枢神经系统中B细胞和髓样细胞的功能的潜力，有望为所有MS亚型的疾病进展提供有益的临床价值。

针对疾病的进展，奥布替尼有望为多发性硬化（MS ）患者提供新的治疗选择以延缓疾病进展。目前正在国内开展一项针对复发缓解型多发性硬化患者（RRMS）的全球II期临床研究。

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BTK三剑客

B细胞淋巴瘤是BTK抑制剂的主要适应症，这是非霍奇金淋巴瘤的一种，占整个淋巴瘤的约70%。根据国际癌症研究机构公布的最新数据，2020年全球新发病的非霍奇金淋巴瘤患者有54万人，列新发病例数前10位。在中国，每年约有10万名新发淋巴瘤患者，是增长率最快的恶性肿瘤之一。2014年，中国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，患者约8万人。

2013年，美国食药监批准了首个BTK抑制剂用于治疗套细胞淋巴瘤，但因为在多种B细胞恶性肿瘤的中表现出色，其适应症迅速扩展到慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤等领域中，BTK抑制剂的出现直接带来了B细胞恶性肿瘤无化疗治疗的概念

奥布替尼是国内第三款BTK抑制剂，前两款为西安杨森引进的伊布替尼和百济神州自主研发的泽布替尼，前者于2020年医保谈判中续约成功，尚未公布价格，泽布替尼也在2020年医保谈判中成功进入医保目录，医保支付价格为99元/80mg。

百济神州公布泽布替尼2020年在美销售额为4170万美元（约合2.7亿人民币），在其招股说明书中曾预测，2024年BTK抑制剂的全球市场规模将达到164亿美元，年复合增长率22.9%。其中美国市场将达到101亿美元，中国市场将达到78亿人民币。

Frost& Sullivan于2017年在Evaluate Pharma预测的基础上预计2018年和2019年BTK抑制剂全球市场规模分别为42亿美元和53亿美元，然而实际上仅伊布替尼的销售额在2018年就超过了60亿，2019年超过了80亿，大幅超出预期。由此可见，BTK抑制剂市场蕴藏着巨大潜力。

强生和艾伯维共同研发的伊布替尼是全球首个BTK抑制剂，2017年获得原国家食药监总局批准上市。作为首个获批上市的BTK抑制剂，伊布替尼2020年其全球销售额为94.42亿美元，位列全球药品销售榜单第4名/小分子第2名，其销售潜力仍未到达其峰值。

4月7日，先声药业递交了中国首个伊布替尼仿制药的上市申请。另外，恒瑞医药、人福医药、浙江导明医药等9家BTK新药目前都进入了临床试验阶段，海思科制药、上海海雁制药等8家BTK药物已经获批或申报临床，伊布替尼将面临越来越多的挑战。

泽布替尼则头顶诸多光环，2019年1月成为首个获得美国FDA突破性疗法认定的国产创新药，2019年11月成为首个被FDA批准上市的中国本土自主研发抗癌新药。百济神州4月28日发布公告称，在治疗成年复发或难治性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤方向，泽布替尼在头对头试验的中期分析中，取得了积极结果。

奥布替尼出道虽晚，但表现亦不俗，于2021年6月28日获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤。在多种B细胞淋巴瘤的治疗中，作为第二代BTK抑制剂的奥布替尼较传统标准疗法的副作用更少，患者疾病进展或死亡的概率都出现了大幅度的降低。随着入局者增加，国产BTK抑制剂竞争预计更加激烈。

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中国药企对外许可火爆

在此次渤健和诺诚健华的奥布替尼达成许可及合作协议中，渤健研发负责人Alfred Sandrock医学博士称相信奥布替尼所具有的独特性，兼具高选择性和中枢神经系统（CNS）渗透性，与其他BTK抑制剂相比具有潜在的临床优势，希望可以改善进展型和复发型MS患者的治疗效果。诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士则认为，本次交易有助于推进奥布替尼在多发性硬化领域的开发。

合作双方各取所需，license out（对外许可），可以说是国产创新药当下出海的最优解。因为大部分药企，并不具备直接出海的技能，即海外临床和商业化能力。

兴业证券研究院副院长徐佳熹在第三届全球前沿技术大会上分析，license out是中国药企研发实力得到国际认可的体现之一。

从原料药、低端制剂到高端制剂、me too、me better、my best一步步进阶，虽然低水平重复还比较多，整体创新水平还不是那么高，但崛起之势已经不可避免。他指出，通常能完成license out合作影响因素很多，包括买方公司整体战略定位、产品差异化、原创性及专利保护等问题有关，但最关键的还是产品质量及研发实力。

据华尔街见闻·见智研究所统计，2021年上半年，中国药企license out药物数量超过15个，交易金额排名前五的产品分别来自百济神州、高诚生物、君实生物、艾力斯和中国生物制药，交易金额分别为22亿美元、11.25亿美元、11.1亿美元、8.05亿美元和5.175亿美元。其中license out金额最高的来自百济神州出售给诺华的PD-1单抗，总计金额约22亿美元。

诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼或成国内药企license out费用第四高的产品。

License out的背后，是中国新药研发实力逐步得到海外市场认可的有力证明。不依赖于国外企业“输入”创新药，中国本土创新型企业正在致力于提高新药开发效率。