行业动态 | 和黄医药在中国启动一项IDH1/2双重抑制剂治疗恶性血液肿瘤患者的I期临床试验

香港、上海和新泽西：2020 年 7 月 24 日，星期五：和黄中国医药科技有限公司（简称 “和黄医药”或 “Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）在中国启动了一项 HMPL-306 治疗恶性血液肿瘤患者的 I 期临床试验。HMPL-306是一种靶向异柠檬酸脱氢酶（“IDH”）1 和 2 突变的新型双重小分子抑制剂，靶向选择性高。首名患者已于今日接受给药治疗。

该试验是一项多中心研究 ，旨在评估 HMPL-306 在伴有 IDH1 和/或 IDH2 突变的复发性或难治性恶性血液肿瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。在研究的第一阶段，每组患者将接受递增剂量的口服 HMPL306 治疗，以确定最大耐受剂量和/或 II 期推荐剂量（“RP2D”）。该研究的第二阶段是剂量扩展阶段，患者将分成3组队列接受HMPL-306 治疗，以进一步评估 RP2D的安全性、耐受性和临床疗效。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号 NCT04272957 查看。

HMPL-306 是和黄医药自主研发的第 9 个肿瘤创新药物。已有临床数据表明，当使用单一靶向 IDH1 突变或靶向IDH2突变的抑制剂时，细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会相互转化。通过同时抑制IDH1和IDH2突变，该候选药物有望为具有 IDH 突变的癌症患者提供治疗效益，并可能解决因亚型转化导致的IDH 抑制获得性耐药问题。

关于IDH和恶性血液肿瘤

IDH是一类重要的代谢酶，参与分解营养物质并为细胞提供能量。发生突变的 IDH 会产生一种能改变细胞遗传 程序的分子，阻止细胞成熟。IDH1 或 IDH2 突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异，急性髓系白血病（“AML”）患者中约有 20%伴有 IDH 基因突变，在骨髓增生异常综合症（MDS）、骨髓增生性肿瘤 （MPN）和低级别神经胶质瘤和肝内胆管癌中也有一定的发生率。IDH突变亚型转化，是对IDH抑制剂产生获得性耐药的主要机制之一，无论是由细胞质的 IDH1突变转为线粒体的 IDH2突变，或反之亦然。1,2,3

根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，2020年美国将有大约20,000 例AML新增病例，而五年相对存活率 为28.7％。4目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一种靶向于IDH1突变的药物以及一种靶向于IDH2 突变的药物，但尚无可同时靶向 IDH1 和 IDH2 突变的双重抑制剂获批。据估计，2018 年中国有 19,700 例 AML新增病例，预计到2030 年将达到24,200 例。5在中国，目前尚未有IDH抑制剂获批。

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家创 新型生物医药公司，在过去 20 年间致力于发现和全球开发治疗癌症和自身免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。。

目前，和黄医药共有 9 个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

参考文献：

1. S Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

2. Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

3. Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenasemutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer. 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024. 

4. 资料来源: National Cancer Institute –seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

5. Lin J et al. IDH1 and IDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.

● 想回顾《药学进展》编委会主办和协办过的精彩活动吗？请戳这里！

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→  

→  

→  

点一下你会更好看耶