30年来CIN领域重磅突破性治疗品种，普那布林国际多中心3期研究达主要和所有次要终点_营销_医行号

实现了CIN领域的突破性疗法：与培非格司亭不同，普那布林以快速而独特作用机制，产生积极的骨髓保护作用，显著降低了患者在化疗第一周期重度CIN的发生率，填补了30年以来肿瘤化疗中临床亟待的需求。

达到主要研究终点：在第1个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比，具有统计学显著差异（p=0.0015）。

达到所有关键次要终点：重度中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）和中性粒细胞绝对计数（ANC）最小值具有统计学意义。

纽约-11月16日，万春医药（NASDAQ：BYSI），一家专注于开发新型抗癌疗法的全球性生物制药公司，今日公布了一则重磅消息，普那布林与培非格司亭联合治疗对比培非格司单药治疗的国际多中心III期研究PROTECTIVE-2主要终点达到统计学显著性差异（p=0.0015），两组中未发生4级中性粒细胞减少症的患者百分比为31.5% Vs 13.6%（联合治疗组Vs培非格司亭单药组）。

此外，研究的所有关键次要终点也具有统计学意义，包括重度中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）和中性粒细胞绝对计数（ANC）最小值。与标准疗法培非格司亭治疗相比，普那布林与培非格司亭联合治疗除了在早期即可发挥CIN保护作用外，还有望因此而给患者带来远期临床收益，例如降低发热性中性粒细胞减少症（FN）为患者带来总生存期获益等。

PROTECTIVE-2国际多中心III期临床研究是一项在接受TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较40mg普那布林联合6mg培非格司亭治疗与6mg 培非格司亭单药疗效的III期全球多中心，双盲、阳性对照临床研究。最终数据分析纳入了221例患者的数据（联合治疗组111例，培非格司亭单药治疗组110例），与培非格司亭单药治疗组相比，联合治疗组在以下方面出现具有显著统计学意义的改善，重要数据总结如下：

主要终点（未发生4级中性粒细胞减少症的患者百分比）：联合治疗组31.5%Vs培非格司亭单药治疗组13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

关键次要终点

第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×109/L）：p=0.0065

第1周期的DSN：p=0.03

第1周期平均ANC最小值（×109/L）：p=0.0002

第1周期严重中性粒细胞减少症的持续时间（ANC<0.1×109/L）：p=0.0004

安全性

与培非格司亭单药治疗组（80.0%）相比，联合治疗组的4级AE发生率（58.6%）更低。

重度CIN是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病。G-CSF是自1991年以来唯一被批准用于预防重度CIN的药物。文献表明，即使应用G-CSF，部分化疗方案中仍有80%以上患者会发生四级CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6~8天，严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。

因此，对于有发生重度CIN可能的化疗患者，必须从源头上预防重度CIN发生，将CIN相关的不良临床后果降到最低。PROTECTIVE-2的研究结果表明，普那布林以其独特的作用机制，能够在前8天快速起效保护中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率。同时，该研究采用未发生重度CIN的百分比为主要有效性终点指标，为重度CIN治疗建立了新的标准，具有重要的临床意义。

万春医药董事长黄岚博士说： “PROTECTIVE-2的研究结果给了我们很强的信心。普那布林是新一代免疫抗肿瘤药，除了本项研究，万春医药还在全球推进普那布林多个国际多中心III期临床试验，包括即将完成的普那布林单药用于CIN、普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。由于普那布林在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制，我们正在中美积极推进普那布林与经典的放（化）疗以及PD-1等联用的临床研究，希望能为未来肿瘤免疫治疗打造一款‘金钥匙’。”

万春布林总经理杜丽华讲到： “就在2个月前，普那布林获得中、美药监系统‘突破性治疗品种’双认定，今天公布的III期临床研究结果，再次证明普那布林有望成为30年以来CIN领域重磅突破性治疗品种，普那布林以免疫抗肿瘤药实现CIN领域的突破就是一个奇迹。中国CDE拥有全球领先的审评能力和世界前沿的眼光、魄力，以及对中国自主创新药的肯定和支持。我们将更高效的加强与NMPA和FDA审评人员的沟通，快速有效的推进普那布林中、美双NDA注册，力争在中国率先上市，早日造福于广大患者。”

为了保证PROTECTIVE-2项目的研究质量符合ICH标准，研究结果能够用于全球注册，万春布林采用了全球顶级CRO科文斯的中心实验室来确保该研究的主要终点评价指标的客观性。

同时，该项目还采用了包括中心化心电图采集和ePro等多项先进技术，来保证受试者在研究期间的安全性。

万春布林副总经理刘斌介绍：“万春布林在研究运营方面科学严谨的态度，极大激发了研究人员对普那布林研究的兴趣，在研究中心和项目团队的共同努力下，不仅成功克服了新冠疫情对入组的负面影响，同时也将疫情对受试者随访的影响降到了最低，在数据库锁定及统计分析方面，项目团队再次展现了非凡的团队精神，为普那布林早日上市做出了卓越的贡献。”

关于普那布林

普那布林（Plinabulin）的活性来自于天然海藻，后经优化的全新小分子，是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制。普那布林是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。

关于万春医药

万春医药CEO兼首席科学家黄岚博士，凝聚国内外医药界优秀人才，自2012年起陆续在中国和美国成立研发中心，致力创建开发国际最前沿创新药的全球性制药公司。

2017年3月，公司成功在美国纳斯达克上市，股票代码：BYSI。万春医药的首要化合物普那布林，是最新一代免疫抗肿瘤新药，其全球专利保护期至2036年。2020年8月，普那布林在抗肿瘤和中性粒细胞减少症（CIN）领域的3项国际多中心II、III期临床试验顺利完成入组。

同年9月，普那布林获得中国NMPA和美国FDA在CIN治疗领域“突破性治疗品种”双认定，这是该领域30多年以来在治疗标准和临床获益上的首次重大突破。另外，普那布林在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制，与经典的放（化）疗和近年兴起的PD-1/PD-L1/CTLA-4等联用，有望成为肿瘤免疫治疗的骨架药物，共同构成全面调控肿瘤免疫的“超级鸡尾酒疗法”，极具临床开发前景，相关临床研究正在中、美积极进行中。

黄岚博士在世界上解出第一个蛋白降解系统的E3结合酶结构，她与泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者，诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）一起带领团队经过十余年持续开发积累，通过对“分子胶”类药物结构的利用和改造构建出独特的化合物，创造性的将蛋白降解技术应用到了此前被视为不可成药的靶点中，开发出了靶向蛋白降解（TPD）类产品管线，用于治疗临床上常规方法难以奏效的疾病，为改善人类健康卫生水平的智慧型药物开发做出卓越贡献。

本文来源：E药经理人作者：万春
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