二十年前的原创新药，一家公司的拓荒和一个行业生态的建设

中国创新药弯道超车受益于创新驱动生态体系的逐步建立，包括政策的改革、资本的进驻、人才和技术的引进……

医药创新已成为衡量国家科技创新水平的重要标志，新药研发也正在成为新一轮科技革命的核心。在国内药企普遍由Me-too/Me-better向First-in-class/Best-in-class转型升级之时，微芯生物却已在该领域遥遥领先接近20年。

作为中国First-in-Class的先行者，微芯生物的20年，和国内医药产业的变迁紧密相连。毫不夸张的说，微芯生物的原创新药研发之路，伴随、见证和促进了国家科技政策、药政法规、专利制度、市场监管以及资本市场在医药领域多方面创新转型发展。

01 原创新药的拓荒者

一款成功创新药从研发到上市需要消耗巨大的代价，包括10亿美元以上的资金，700万小时的研发，6000个以上的各类试验。然而，即便新药的研发需要投入大量的时间与金钱成本，这些成本与最终的研发结果，并不成正比。

在微芯生物首个上市的原创药，全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药西达本胺上市之前，微芯生物经历了13年的“拓荒”。

与国内大多数医药企业以仿制药或Me-too类新药开发为主不同，微芯生物自创立之初，便潜心First-in-Class级的新分子实体原创药。彼时，中国的6000多家制药企业中，98%以上在做仿制药。在那个仿制为王、新药定义不明确的年代，海归创业者、微芯生物董事长鲁先平带领着微芯生物专心于原创新药的研发。

显然，微芯的这一举动，是冒险且艰难的。要知道，在21世纪初期，即便被原CFDA通过的1类新药，也几乎没有中国企业原创性成果，只是对欧美产品的改良。

2001年初微芯初创团队

回顾微芯生物20年的发展历史，不难发现几个重要的里程碑。

21世纪前十年，我国药品管理体系的不健全，极大的影响了原创新药的发展，医药产业中，几乎没有中国企业的原创性成果，普遍处于对欧美药物的仿制与改良阶段，本土创新药企数量屈指可数，First-in-Class更是“天方夜谭”。

成立之初，在高定位的起点下，微芯在不断投入研发的过程中陷入了长达十多年的投入期。彼时的微芯生物，还陷入了融资困境，2005年左右的首轮融资几乎消耗殆尽，急需下一轮融资，但因公司一直亏损导致融资不畅。

天无绝人之路，面对重重困境，微芯生物及时调整了商业模式，通过开放核心技术平台和专利授权来增加收入，让投资人看到了微芯生物拥有核心技术和产品研发能力。微芯生物在成立后的第五年，迎来了第一个转折点——其创新药的研发实力便得到国际投资者认可。

2006年10月，微芯生物通过“许可费+里程碑收入+收益分成”的技术授权许可方式，将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的权利以2800万美元的价格授权给美国沪亚生物国际有限责任公司，使西达本胺成为中国首个授权美国等发达国家使用境外发明专利以实现全球同步开发与商业化、并获得技术授权许可收入的原创新药。

在这笔交易达成的十年后，沪亚与日本卫材签订协议，将完成日本I期临床试验的西达本胺在日本、韩国、泰国、马来西亚、印尼、菲律宾、越南和新加坡的开发和销售权转让给后者；卫材则向沪亚支付首付款和里程碑付款共计2.8亿美元，另加净销售额提成。

十年翻了十番，替微芯惋惜之人不在少数。但在鲁先平看来，这笔交易，让彼时处于发展困局的微芯生物抓住了一根“救命稻草”。“这是救命的钱”鲁先平曾这样表示，“还没有临床数据的节点的情况下，获得美国生物技术企业认可，对于团队是很难得的背书。作为首个license-out的中国原创药企，微芯一时在圈内获得了不小的赞誉，它证明了我国的医药产业也具备原创能力。”

西达本胺从研发到获批上市的12年，也是微芯生物对国内新药研发的“拓荒”的写照。

目前，微芯生物的主要产品均为自主研究发现与开发的新分子实体且作用机制新颖的原创新药，是一家整合了新药早期研究、临床开发、产品开发及GMP生产、药政事务及药物警戒、营销、商业及市场准入、知识产权，以核心技术为创新研发引擎，丰富原创新药产品线为基础的可持续发展的现代生物医药企业。

通过其自主研发的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”的核心技术，微芯成功发现和开发了一系列药物，产品链覆盖了从已上市销售到早期探索性研究的不同阶段、不同疾病领域。

与大多数药企以仿制药或me-too类新药开发为主不同，微芯生物主攻first-in-class级的新分子实体原创药，三大核心品种西达本胺、西格列他钠、西奥罗尼的市场空间广阔。

如今微芯生物已形成了30个在研项目涉及14个候选新分子实体药物的可持续发展在研产品线。其中西达本胺已获批上市，适用于外周T细胞淋巴瘤、晚期乳腺癌；西格列他钠单药治疗2型糖尿病适应症已成功报产即将进入生产核查；西达本胺联合R-chop治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、西格列他钠联合二甲双胍、西奥罗尼治疗小细胞肺癌、卵巢癌正在开展临床三期试验；西奥罗尼治疗肝癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤正在开展临床二期试验和1项（CS12192类风湿关节炎适应症）正在开展一期临床试验，另有近20个项目处于临床前的探索研究阶段。

微芯生物在其年报中指出，未来将进一步完善和发展核心技术平台，从新颖的作用机制发现、挑选和开发具有临床差异化和风险可控的候选药物，同时关注重大疾病和大病种的重大市场机遇，快速紧跟患者临床需求，并在纵向扩展在研产品线的同时对已有产品实施全生命周期管理，保障产品线的可持续性。

对于微芯生物的新药研发，鲁先平表示，过去的20年，我们在生态链几乎完全缺失的环境下脱颖而出创造了历史，真正实现了领域内将科学发现转化为一个成功原创药品的创制过程，同时打破行业藩篱和推动了医药产业的改革，促进并完善了国内医药产业的生态形成。微芯生物的基本目标是，每隔两年左右会有一个新的适应症获批上市，或者一个全新药物获批上市。

02 创新生态的见证者

从荒芜到结果，微芯生物伴随、见证并促进着中国医药产业创新生态的完善。一方面，国家政策的改革与完善激励着创新药企的成长与发展；另一方面，创新的拓荒者们也为后起之秀树立了标杆，促进着产业创新生态的进步。

“从注册管理办法到申报内容，再到临床研究指导规范大都为仿制药而设，这不仅给当时微芯的研发带来了较大的阻碍，也影响了国内原创药产业的发展。”鲁先平回忆道，“在中国实行MAH制度，这是微芯生物在2006年给当时的药监部门的呼吁。而这一制度，在2016年得以试点，随着2019年新修订的《药品管理法》的正式实施，MAH制度也在中国全面推开，同年9月，微芯生物获批成为全国首家集团整合技术资源试点政策获批的药品上市许可持有人，受托生产企业为其全资子公司深圳微芯药业。这种“集团MAH”的模式，通过对集团内部研发生产部门进行资源整合与分工，进而实现专业、集约化发展。可以说，微芯生物再一次走在了产业的前列。

根据此前一份CDE在2005~2008年的化学药品受理的总体情况分析数据来看，我国制药企业新药创新发展速度十分缓慢。为何新药申报数量少、申报后获批情况不理想？CDE专家认为，原因无外乎出在立题合理性、临床前药效、临床前安全性、动物药代动力学、临床试验方案设计、临床价值、临床安全性等方面都存在一定程度的问题。

“若企业在新药研发过程中及早发现问题，或能够及时与药品审评审批部门进行交流和沟通，及时调整，或提早终止研究，对于企业来说可以避免更多的损失，也能从中汲取经验与教训。”显然，药企通过与药监机构建立有效的沟通，对于助力提升临床研发的成功率非常有必要。而微芯生物就是国内最早或最先与CDE建立科学、平等的面对面沟通机制的创新药企。

微芯生物相关负责人介绍道，自2006年起，微芯生物就开始通过面对面会议的方式，与国家药监部门建立沟通机制，共同确定原创新药的后续开发计划。微芯生物的这一系列做法，也在后续被予以了肯定。

积极与国家药监部门沟通，2009年，SFDA为微芯生物颁发特殊贡献奖

 

在新药研发的过程中，微芯生物也时刻保持着与国家药监部门的紧密沟通。

“2012年，微芯生物通过与CDE沟通，确定了在中国首次通过单臂试验的方式开展注册临床试验研究。”这一尝试也为后续很多新药相关临床研究和注册路径提供了成功的、可借鉴的方式。正是由于有着微芯生物这样的本土创新药先驱者的探索，才能不断促进着产业创新生态的完善。

以微芯为代表的创新药企，不断通过自身的努力推动医药产业创新升级，而国家政策层面的改革，更激励着医药产业创新生态的加速发展。

2015年，对于中国医药产业而言，是有特殊纪念意义的。

2015年以前，我国医药产业处于仿制药阶段，市场上的药物以仿制药为主，临床需求远远达不到满足，创新几乎不存在。随着2015年7月22日临床自查打响药政改革的第一枪，至2017年各种政策落地，顶层设计鼓励创新研发，创新是不可逆转的长期趋势。

2015年8月，国务院出台《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，以鼓励创新为主的药品医疗器械审评审批制度改革正式开始，前所未有的速度和力度推动药品审评审批提速、加速创新药上市……

在业内看来，鼓励创新是药审改革的灵魂。

2016年2月，国家药品监管部门发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》；2016年6月《药品上市许可持有人制度试点方案》出台，对调动科研人员的研发积极性，减少重复投资和重复建设，提升药品质量影响深远；2017年10月，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》在改革临床试验管理、优化审评审批、加强创新权益保护、明确上市许可持有人的责任、提升技术支撑能力五大方面鼓励创新；2017年12月《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》明确7种具有明显临床价值的药品注册申请可列入优先审评审批范围，以缩短特需药品上市时间，进一步提升我国医药创新水平……

随着2017年中国正式加入ICH，中国市场将进一步向跨国药企以及这些药企研发的新药开放，国内药企遵循同一指南和要求，应对全球性竞争，让创新最终成为企业安身立命的唯一出路。

2018年7月，国家药监局发布《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》，将“点头”许可制度改为“摇头”默许审批制度；2019年8月，新修订《药品管理法》颁布，将药审改革措施正式立法。2020年3月，新修订《药品注册管理办法》出台，明确了我国将全面实施MAH制度；并增设药品加快上市注册章节，设立突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序四个加快通道，鼓励创新和满足临床急需。

政策在创新药发展中扮演者举足轻重的地位。显然，“微芯”们已不再是孤军奋战。

政策推动下，我国创新药注册申请和获批数量在持续增长。数据显示，2016年CDE共受理化药创新药注册申请90个品种，较2015年增长18%；2017年上升为149个，较2016年增长了66%。2018年受理1类创新药注册申请264个，较2017年增长了21%；2019年上升为319个，较2018年增长了20.8%。

03 资本市场改革的参与者

作为科创板第一批通过审核的上市公司，2018年8月，微芯生物在科创板上市，也是登陆科创板的首家创新药企。“微芯生物研发的速度和规模都彻底解放了。”微芯生物登陆科创板一周年之际，鲁先平曾这样感慨。

微芯生物科创板上市

 

在科创板上市后，微芯生物获得了更多优质资源的支持，大量的资金注入使公司可以进一步提升科研综合能力和创新产品开发速度。

“科创板是中国改革开放四十年来重大的里程碑事件，是革命性的制度改革。因为它的建立从制度上保障了那些需要长期投入研发核心技术和利用核心技术开发原创产品的高科技企业有了基于中国发展壮大的可能，实质上吹响了中国经济结构调整、转型的号角。同时，科创板也是中国资本市场改革关键性的一步，它将过去上市公司追求利润为主的模式引导到通过技术创新去建立更有壁垒的、更可持续的一种企业发展模式。回顾近两年资本市场改革，从科创板到创业板注册制，国家从顶层设计的资本市场系统改革，逐步建立起了多层次资本市场。在我看来，这样的设计可以更好地服务不同结构、不同发展阶段的实体经济，这也是社会经济高质量发展的必然趋势。”鲁先平表示。

从创业到IPO，微芯走了18年。2000年，鲁先平带领团队进行投资者路演，基于当时创业板即将推出的背景，微芯生物受到资本的青睐，A轮融资600万美元(约合人民币5000万元)，成为当时医药行业里最大的一笔融资。然而，创业板之后未能如期推出，导致众多投资者不愿意参投微芯生物的第二轮融资。

沉寂18年后，微芯为何最终选择科创板上市？鲁先平道出了其中缘由。

“首先，中国资本市场逐渐完善，制度设计进一步创新突破，微芯生物能够参与到这样的改革，是一件幸运的事；其次，中国市场是我们的主战场，我们也希望在主战场建立更好的品牌传播和知晓度；最后，科创板是资本市场的一个里程碑，是一个完全革命性的板块，能给真正的原创性企业带来未来发展空间。”

完成科创板上市之后，鲁先平坦言公司最大的变化是研发投入力度更大。微芯生物2019年年报显示，在创新药研发方面，2019年，微芯生物研发费为5144.34万元，同比增长19.19%；加上资本化研发投入2679.56万元，微芯生物累计研发投入7823.90万元，研发投入占销售收入的比重为45.02%。“过去要求企业弥补亏损，但科创板的定位让企业更敢投入研发”。

随后2020年，微芯生物在美国特拉华州投资设立的全资子公司微芯生物科技（美国）有限公司完成注册，作为国际临床开发及海外市场拓展中心，开启临床开发国际化的进程。

2021年3月，微芯生物向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了西奥罗尼治疗小细胞肺癌（SCLC）的1b/2期新药临床试验（IND）申请。这标志着微芯生物全球同步化开发战略正式实施。鲁先平表示，依托公司早期研发牢固的科学基石、科学体系和核心技术体系的“硬核”支撑，未来微芯期望真正实现基于中国早期研发，全球同步开发的国际化模式的下一个阶段战略目标。

显然，资本市场的开放赋予创新型药企一次机遇。

港交所2018年4月生效的修订《主板上市规则》中新增了第十八A章“生物科技公司”，对生物科技企业上市的条件、文件内容等作出了明确规定，开启了未盈利生物科技企业赴港上市的高潮。2019年科创板在上交所推出并试行注册制，深交所也加快推进创业板注册制试点。政策革新将会丰富生物医药创新创业投资的退出途径，提升行业关注度，完善产业创新生态。

实际上，无论是科创板，还是港交所“18A”条款，对标的是美国纳斯达克市场，基于对生物科技企业不做盈利要求的上市制度，培育一批具有世界影响力的创新药企。“科创板很有希望成为中国的纳斯达克。”曾有分析师这样认为，在纳斯达克市场上，生物医药公司占比较高（和目前科创板情况类似）。

目前，中国医药产业正处于转型升级的关键时刻，科创板的推出对于很多创新型药企来说，是获得了更多的资本市场的加持，可以帮助它们加速升级发展。相信未来很多的医药明日之星可能都会从科创板走出来。

04 创新未来的领军者

作为中国原创新药的领头羊，微芯的二十载，就是一部中国原创新药的拓荒史。

二十年之前，微芯站上中国原创新药的起点。

鲁先平、程京、宁志强、石乐明、胡伟民等几位志同道合、一心想要改变祖国制药行业落后局面的华裔科学家，毅然回国创业。以及随后加盟微芯的黎建勋、海鸥、赵疏梅、李志斌、潘德思等国内科学和管理人才，在生态链几乎完全缺失的环境下，脱颖而出创造了历史，实现了领域内将科学发现转化为一个成功原创药品的创制过程。“以科学为驱动的研发，以患者为中心，以临床需求为目标，为人类的健康不懈努力”是微芯人一直不变共同的追求。

二十年后，我国医药创新环境获得了明显的改善，国内医药创新的局面已经发生很大变化，几乎所有人都认同：不创新就没有出路。当“原创、安全、优效、中国”的理念刻入一代又一代微芯人的心里，信仰的力量让微芯依然坚定不移走在做First-in-Class这条路上。

微芯生物20周年庆典现场

正如鲁先平在微芯生物二十年生日之际的展望，未来的微芯生物，将在早期研发中心在科学驱动下的新药分子、新治疗手段的规模化发现能力；快速、精准，以可批准为医学核心诉求的临床开发能力；稳健的技术转移、规模化生产及质量成本可控的产业化能力；强大的学术推广及纵深覆盖的商业能力；持续高成长和盈利能力中更上一层楼，最终实现微芯原创新药国际化的能力。

历史的篇章已成为过去，我国的医药产业结构正在发生变化，创新药市场份额将逐年提高，并将在未来十年渐成医药市场的主体。虽然当前我国医药原始创新还面临能力不足、靶点聚集、同质化创新等问题，让我国医药创新的整体研发质量还有待提升，但可以确定的是，二十年后的今天，是属于原创新药最好的时代，也是属于微芯的时代。