福音！我国间充质干细胞治疗过敏性鼻炎逐渐走向临床

撰文：重庆医科大学 Krystal

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

这两年，我国在干细胞治疗过敏性鼻炎领域取得新的临床进展。2021年，“人脐带间充质干细胞注射液治疗中-重度持续性变应性鼻炎的临床研究”通过备案。

近期，烟台毓璜顶医院发布中重度变应性鼻炎患者招募信息，该院正在开展一项脐带间充质干细胞治疗中-重度持续性变应性鼻炎患者的研究，拟招募18例受试者。

项目通过备案以及招募信息的发布，代表着国内间充质干细胞治疗过敏性鼻炎取得实质性的临床研究进展。

今天我们将通过文献解读来介绍这一领域的最新进展，帮助大家了解间充质干细胞是如何在过敏性鼻炎中发挥治疗作用的，未来干细胞外泌体会不会成为一种新的潜在治疗策略？

间充质干细胞进行免疫调节，治疗过敏性鼻炎

过敏性鼻炎（AR）是一种常见疾病，某些个体在接触了过敏原后，鼻腔粘膜产生慢性炎症，表现出一种或多种鼻部症状，如鼻痒、喷嚏、鼻涕、鼻塞。目前的药物治疗只能缓解这些过敏症状，并不能彻底治愈，同时并非所有患者都能得到缓解，这给患者个人和整个社会带来了极大的负担。

间充质干细胞（MSCs）具有免疫抑制特性、组织修复能力并且能够分泌各种生物因子，有可能成为治疗过敏性疾病的新方法。

间充质干细胞具有自我更新和多向分化的潜力，还具有组织修复、免疫调节和分泌各种生物因子的能力，被认为是过敏性鼻炎治疗的潜在策略。

多项动物实验表明间充质干细胞在过敏性鼻炎动物模型中发挥了免疫调节作用[1]。

表1（来自文献[1]）

间充质干细胞显著抑制过敏性炎症

间充质干细胞具有免疫调节和抗炎作用，可以改善多种免疫介导的和炎症性疾病。研究人员[2]探讨了间充质干细胞在过敏性鼻炎大鼠模型中的作用，与抗白三烯的功效相比，间充质干细胞对过敏性炎症具有显著的抑制作用。间充质干细胞在大鼠模型中通过下调Th2免疫反应，促进Th2向Th1免疫反应的转变来调节过敏性鼻炎的免疫反应。

在动物研究中，研究者从脐带中分离间充质干细胞[3]，对过敏性鼻炎大鼠进行注射，发现间充质干细胞能够抑制模型大鼠打喷嚏、揉鼻子的鼻部症状和鼻粘膜病理学的变化。同时发现间充质干细胞降低了血清白细胞介素-4、肿瘤坏死因子-α和免疫球蛋白E的表达。此外，间充质干细胞还降低了过敏性鼻炎模型大鼠鼻粘膜中组胺的表达和巨噬细胞的募集。由此，推断间充质干细胞对过敏性鼻炎的作用可能是通过调节巨噬细胞分泌相关细胞因子来实现的。

图片来源于：DOI: 10.1155/2020/2367524

还有研究将间充质干细胞进行腹腔注射后，发现其迁移到鼻和肺组织，并通过抑制过敏性鼻炎小鼠模型中的Th2淋巴细胞来改善上气道和下气道的气道重塑和气道炎症[4]。

间充质干细胞外泌体：治疗过敏性鼻炎的新策略

研究表明，间充质干细胞的外泌体可能具有与间充质干细胞相似的免疫调节特性。间充质干细胞来源的外泌体在过敏性鼻炎中发挥重要作用[6]。

间充质干细胞可通过分泌可溶性免疫因子，如如吲哚胺2, 3-双加氧酶、PGE2、转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等来调节Tregs的增殖和功能，纠正Th1/Th2免疫失衡，且诱导产生的Tregs细胞在MSCs定植消失后可继续控制过敏炎症。

目前间充质干细胞用于过敏性鼻炎治疗的临床前研究已取得较好的结果，这表明间充质干细胞在过敏性鼻炎的临床应用具有较大的前景，将为传统疗法无法获益的患者带来新的希望。同时，间充质干细胞来源的外泌体治疗过敏性鼻炎的潜力也逐渐被挖掘。

未来，对于治疗频率的规范、间充质干细胞的剂量和潜在的机制仍有待进一步探讨，通过不断的创新和改进，相信在不远的将来，间充质干细胞有望成为过敏性鼻炎患者更有效、更安全的治疗选择。

[1] Sun, L., Sha, J., Meng, C., & Zhu, D. (2020). Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis. Stem cells international, 2020, 2367524. https://doi.org/10.1155/2020/2367524

[2] Ebrahim, N., Mandour, Y., Farid, A. S., Nafie, E., Mohamed, A. Z., Safwat, M., Taha, R., Sabry, D., Sorour, S. M., & Refae, A. (2019). Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cell Modulates the Immune Response of Allergic Rhinitis in a Rat Model. International journal of molecular sciences, 20(4), 873. https://doi.org/10.3390/ijms20040873

[3] Li, C., Fu, Y., Wang, Y., Kong, Y., Li, M., Ma, D., Zhai, W., Wang, H., Lin, Y., Liu, S., Ren, F., Li, J., & Wang, Y. (2017). Mesenchymal stromal cells ameliorate acute allergic rhinitis in rats. Cell biochemistry and function, 35(7), 420–425. https://doi.org/10.1002/cbf.3291

[4] Işık, S., Karaman, M., Adan, A., Kıray, M., Bağrıyanık, H. A., Sözmen, Ş. Ç., Kozanoğlu, İ., Karaman, Ö., Baran, Y., & Uzuner, N. (2017). Intraperitoneal mesenchymal stem cell administration ameliorates allergic rhinitis in the murine model. European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 274(1), 197–207. https://doi.org/10.1007/s00405-016-4166-3

[5] Samivel, R., Kim, E. H., Chung, Y. J., & Mo, J. H. (2015). Immunomodulatory effect of tonsil-derived mesenchymal stem cells in a mouse model of allergic rhinitis. American journal of rhinology & allergy, 29(4), 262–267. https://doi.org/10.2500/ajra.2015.29.4216

[6] 潘志宇, 余少卿. 外泌体在变应性鼻炎发病机制中的研究进展[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2021, 46(2): 92.

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