干细胞研究：在治疗肺病毒性感染疾病中 干细胞可以提供应用机会

一、前言

已经公认，干细胞在细胞培养条件下抑制T细胞增殖。与这种解释相一致，许多报道表明干细胞通过诱导具有调节表型的促炎T细胞建立免疫抑制微环境。这些结果可能为干细胞在治疗肺病毒性感染疾病中的应用提供机会。

二、干细胞简介

干细胞是众所周知的多能细胞，可以分离出来，并在特定介质中培养。利用流式细胞术分析检测特定的表面标记，可以从其他细胞中检测或识别干细胞。

三、干细胞特性

干细胞有能力在体外条件下产生分化组织，如骨、软骨、脂肪、星形胶质细胞、腱细胞和肌细胞。干细胞也可分化为外胚层和内胚层细胞。干细胞不仅能够分化为初级肌肉细胞，而且还能分化为骨骼和平滑肌细胞。干细胞在细胞治疗中应用中具有多种潜在优势，包括可塑性特性，易培养，容易与骨髓或其他组织分离，免疫调节功能和无伦理担忧等。

四、干细胞的归巢过程

干细胞归巢的过程是由细胞迁移到血管内皮开始的，然后是干细胞在组织内的定位。数据表明，当肺遭遇病毒感染后输注干细胞后的定位和归巢是非常罕见的。有几个因素在干细胞归巢中起着至关重要的作用。

假设干细胞的迁移是由趋化因子的浓度梯度引起的，炎症趋化因子水平升高是将干细胞输送到损伤部位的关键介质。趋化因子在组织损伤后释放，并诱导干细胞表达趋化因子的几种受体。干细胞与趋化因子梯度的相互作用是激活干细胞向损伤部位动员的重要步骤。

五、体外实验

干细胞表现出表达谱增加或减少的一系列表面受体，如CXCR3、CXCR4、CXCR6、CCR9和CCR10，可能涉及归巢能力。CXCR4是一种SDF-1受体，在干细胞、受损肺组织中表达增加，而在连续培养的干细胞表面通常不表达。

SDF-1α（又称CXCL12）与CXCR4受体的相互作用增强了干细胞的激活、存活、增殖和向肺的遭遇病毒感染后损伤部位的迁移。在损伤部位产生的SDF-1α趋化因子导致干细胞的聚集和激活，以修复遭受病毒攻击的受损的肺组织。

然而，当损害足够严重时，愈合就不会完成。作为对SDF-1的反应，干细胞表达了几种粘附分子以及趋化因子，如CXCL16、CCL21和CCL19。SDF-1/CXCR4负责细胞周期阻滞和抑制CXCR4表达细胞归巢到损伤部位。

六、干细胞的运输

在归巢过程中，不同的机制参与了干细胞的运输，这是非常缓慢的在血液中进行。由于物理相互作用，大尺寸的干细胞或薄毛细管可以降低它们的速度。在小静脉中，干细胞使用p-选择素和VLA-4/VCAM-1显示白细胞样过程。干细胞通过血管上皮细胞，扩散到血管膜，并通过ECM到达肺的病毒感染上皮层损伤部位。

七、讨论

在给药干细胞期间发现了高水平的KGF因子，表明干细胞在肺损伤部位迁移。由于干细胞分泌大量的KGF是干细胞更新所必需的，在损伤部位，KGF也可以作为评估干细胞功能的标志。

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