第五家！又一国产PD-1要来了

▍来源/赛柏蓝

▍作者/木木

大适应症竞争加速

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又一国产PD-1来了

今日，国家药品监督管理局药品审评中心公示，乐普生物已递交其核心产品普特利单抗注射液新药上市申请，并获得受理。

截图来源：CDE官网

普特利单抗（HX008）为差异化设计的PD-1抗体，在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中，单次给药半衰期为17-24天，稳定后半衰期为18-38天。

2021年ASCO会议上，乐普生物汇报了普特利单抗两项临床研究进展。第一项研究为二线及以上治疗晚期黑色素瘤；第二项临床为普特利单抗二线及以上治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的二期临床。

据悉，普特利单抗二线及以上治疗晚期黑色素瘤的总响应率ORR为18.49%，疾病控制率DCR为44.54%，中位无进展生存期mPFS为3.25个月，中位总生存期mOS为17.91个月。普特利单抗治疗dMMR实体瘤的总响应率ORR为47.67%，疾病控制率DCR为75.58%，中位无进展生存期mPFS尚未达到，12个月无进展生存比例为52.70%。

此前，乐普生物港股IPO招股书公开，信息显示，公司研发管线中包括PD-1普特利单抗（HX008）、5款ADC药物（分别靶向EGFR、HER2、CD20、TF和Claudin 18.2）、PD-L1单抗LP002、CD47单抗、TIGIT单抗、PD-L1/TGFβ双抗以及溶瘤病毒CG0070。

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角逐百亿市场

作为全球药品市场最为激烈赛道之一，2019年全球PD-1/PD-L1单抗药物市场规模已超过200亿美元。根据Research and Markets的预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。

中国是PD-1研发最为火热的地区。据西南证券统计，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。国内PD-1单抗获批上市6个，申请上市3个，处于Ⅲ期临床阶段7个，预计未来 2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。

截图来源：西南证券

目前国内已有6款PD-1单抗获批上市，分别是帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。加上乐普生物的普特利单抗，目前共有5款处于“申报上市”阶段，分别是嘉和生物杰洛利单抗、正大天晴康方派安普利单抗、誉衡生物赛帕利单抗以及复宏汉霖斯鲁利单抗。

除了在研企业多以外，国内多数企业纷纷押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌这四大适应症。相关报告指出，按照肿瘤部位分类的24个类型的肿瘤，其中竞争最激烈的是前四大肿瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每个适应症均有超过10家在研；淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤有超过4家在研；9个部位的肿瘤没有PD-1单抗在研。

PD-1市场早已早已红海一片。

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得大适应症者得天下

适应症一直是PD-1产品占据市场份额的关键因素之一。西南证券测算出国内PD-1单抗总体市场规模有望达到305亿元。其中非鳞非小细胞肺癌、胃癌（her2阴性） 、肝癌、鳞状非小细胞肺癌合计市占率超过70%，因此想要在PD-1单抗市场中抢占一席之地，必须布局这些大适应症。

2019年医保谈判中，信达生物的信迪利单抗成为首个进入医保目录的PD-1药物，纳入医保的适应症为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

2020年医保药品目录谈判时，三大国产PD-1平均降价78%进入医保，相对外资具有价格优势，并且二线肝癌、一线非鳞NSCLC、二线食管鳞癌三个大适应症首次进入医保。卡瑞利珠单抗治疗肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大适应症，替雷利珠单抗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌的两个适应症，特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的一个适应症均顺利通过医保谈判。

据新浪医药统计，今年上半年国产PD-1们又相继新增适应症——

恒瑞医药卡瑞利珠单抗：2021年6月获批联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；2021年4月获批用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗；

信达生物信迪利单抗：2021年6月获批联合吉西他滨(健择)和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；2021年2月获批联合力比泰和铂类化疗一线治疗非鳞状NSCLC；

君实生物特瑞普利单抗：2021年4月获批用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；2021年2月获批用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的治疗；

百济神州替雷利珠单抗：2021年1月获批联合两项化疗方案用於治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌。

适应症的范围对药品争夺医保资源至关重要。随着国产PD-1纷纷斩获新适应症，PD-1市场也将面临更加复杂的竞争格局。