知名药企进攻这个百亿市场：恒瑞、齐鲁、信达...

来源 | 赛柏蓝

特约撰稿 | ERA

抗血管生成药物百亿美元的庞大市场，竞争从未停止

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抗血管生成药物的抗肿瘤机制

抗血管生成药物主要的抗肿瘤作用机制有以下四点：（1）抗血管生成药物可以通过“饿死肿瘤”发挥作用；（2）抗血管生成药物使血管正常化；（3）抗血管生成药物抑制上皮-间质转化和肿瘤干细胞和祖细胞的增殖；（4）抗血管生成药物抑制致癌基因途径的促血管生成作用。

近些年来，抗血管生成联合治疗方案在研究和临床中不断被发现与证实，抗血管生成药物和免疫治疗药物联合使用，可以产生协同抗肿瘤作用。

根据多项临床研究结果显示，在一些PD-1单药治疗效果不是很理想的瘤种（如胃癌、肝癌），PD-1抗体和抗血管生成药物联用都取得了重要的进展。

PD-1和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在肿瘤微环境同时富集，相对于联合用药，更有利于双特异抗体药物药效和安全性。

目前，抗血管生成药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗和安罗替尼（详见表1）

表1 抗血管生成药物主要产品情况

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齐鲁、信达、恒瑞等进攻贝伐珠单抗市场

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1，是一种VEGF抗体，贝伐珠单抗通过与VEGF结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。

贝伐珠单抗的原研药物Avastin（安维汀）由罗氏制药开发，于2004年在美国上市，并于2010年首次进入中国，目前已获批治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌等。

从2020年的数据来看，罗氏的安维汀全球销售额高达467.3亿元人民币，其中，中国市场贡献30亿元。

在贝伐珠单抗生物类似药方面，据CDE官网查询到的信息，目前齐鲁制药、信达生物、恒瑞医药以及博安生物的产品均已在中国获批上市。

资料显示，齐鲁制药的安可达2020年销售额约18亿元。2020年1月，信达生物将达攸同在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus。根据协议条款，该项合作的首付款、里程碑付款累计3.1亿元，此外，信达生物还将获得双位数百分比的销售分成。

中国市场上布局贝伐珠单抗生物类似物的企业超过20家，除上述已经获批的公司外，百奥泰、正大天晴、东曜药企、绿叶等多家企业的研究均已处于Ⅲ期研究阶段。

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正大天晴、科伦进攻雷莫芦单抗市场

除贝伐珠单抗外，雷莫芦单抗(Ramucirumab)是全人源化、抗VEGFR2单克隆抗体，能够特异性地与VEGFR2结合，阻断这一受体与VEGF-A/C/D的结合，从而抑制肿瘤血管增生。

自2014年在美国获批用于治疗晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌后，又在肺癌、结直肠癌、肝癌治疗方面获得了FDA的批准。

其在中国联合紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗Ⅲ期研究已完成，正在CDE审批中。2020年全年，礼来的雷莫芦单抗全球销售额达到71亿元人民币，占礼来营收总额的4%。

截至目前，正大天晴与四川科伦，分别完成了雷莫芦单抗治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的Ⅰ期临床研究。

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正大天晴的40亿的独角兽

安罗替尼能够有效用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子（PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（FGFR）、干细胞因子受体（cKi）等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

安罗替尼是正大天晴自主研发的1类新药，一种新型小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂，于2018年5月首次以非小细胞肺癌获批上市，同年经谈判纳入国家乙类医保目录。

据有关报道称，正大天晴的安罗替尼2020年销售额约为40亿元人民币，其母公司中国生物总营收236.47亿元，安罗替尼的贡献超过六分之一。

安罗替尼如此强劲的市场表现，足以让正大天晴在其专利保护期内赚得盆满钵满。

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百亿美元市场，谁是下一个赢家

抗血管生成治疗是目前抗肿瘤治疗中非常重要的治疗手段之一，目前已有国内外上市的成熟单抗覆盖多个实体瘤，适应证广泛，覆盖面广，且有大量临床研究正在进行中。

在我国的药企中，目前已有多家企业在抗血管生成药物领域已经开始布局新的研发方向。

AK112是康方生物利用独特的Tetrabody双抗平台、自主研发的双特异性抗体，同时阻断VEGF和PD-1通路，2019年7月获得美国FDA的IND批件。但目前康方生物在中国的临床试验主要以Ⅰ期、Ⅱ期研究为主。

华奥泰生物自主研发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白HB0025也在2020年中美两国获批进入临床研究，在中国正在进行HB0025注射液国际多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床研究。

正大天晴凭借安罗替尼已经走上康庄大道，齐鲁制药的安可达18亿元的年销售额也非常抢眼，抗血管生成药物的百亿美元市场未来可期，谁是下一个赢家，仍然值得持续关注。

注：数据来源：CDE官网、企业财报、《2020年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》；本文所提到的观点仅代表个人的意见，不作为投资参考和用药推荐。