适用面窄，价格昂贵，一哄而上的CAR-T研究性价比很低

“国内有上百个公司涉足PD-1类药物，CAR-T现在也都一哄而上，看起来非常繁荣，但CAR-T的投入回报是很低的”。

10月13日，在第七届生物药物创新及研发国际研讨会上，法国国家技术科学院院士韩忠朝的观点得到了与会多位科学家的认同。

某种程度上，CAR-T可以让患者重获新生。借助基因技术，CAR-T让免疫系统完成了一次“究极进化”，能够更精准地识别肿瘤，逆转疾病。

如今，CAR-T已被演绎成一款“神药”：仿佛只要掏得起120万的天价治疗费，治愈癌症就不在话下。这不仅在业内引发CAR-T的话题热潮，更在公众舆论场中引发“生命价格”的讨论。

并非所有人都看好CAR-T。上海宝济药业董事长刘彦君表示：“能用得上CAR-T的病人数量，还不够CAR-T临床研究用的。”言下之意，开展CAR-T研究的企业过多。

在中国药物临床试验登记与信息公示平台上，已有近20个CAR-T相关临床项目。中科院院士陈凯先表达了自己的担忧：研发过度拥挤，后续必然会产生过度竞争。

医药行业的理性，挡不住资本的热情。

CAR-T不是神药

国内目前已经有复星凯特和药明巨诺两家的CAR-T疗法获批。

复星凯特的CAR-T治疗费用120万元，已经被广泛关注。近期有知情人士告诉健识局：药明巨诺的CAR-T费用会在120万元之上。

2021年6月，发表在国际期刊《Nature Reviews Drug Discovery》的文章显示：截至2021年4月16日，全球有1164个在研的CAR-T疗法，与去年同期相比数量增长了35%。

人类真的需要那么多CAR-T吗？

韩忠朝表示：大部分大B细胞淋巴瘤可以通过化疗来解决。事实上，CAR-T目前只能治疗一部分白血病。大部分白血病患者通过化疗、骨髓移植等手段能解决问题，只有一小部分才需要用到CAR-T。

重庆市肿瘤医院血液肿瘤科主任李启英则认为，对淋巴瘤国际预后评分较低患者，常规的治疗方案就可以让八成左右的患者获得长期生存和临床缓解率。

今年6月，复星凯特CAR-T疗法在上海瑞金医院落地，该院的血液科副主任医师许彭鹏表示：肿瘤大的患者、肿瘤扩散到脑部的患者都不适用CAR-T。

中早期淋巴瘤患者大部分可以不用CAR-T，部分晚期淋巴瘤患者却又不适合用CAR-T，这正是CAR-T面临的尴尬局面。

CAR-T治疗潜在的副作用风险同样不容忽视。9月18日，国家药监局药品评审中心发布了《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》的征求意见稿，指出CAR-T可能导致细胞因子释放综合征等一系列不良反应。

一位专家对健识局表示：CAR-T来自患者身上的T细胞，但患者并非健康状态，所用T细胞本身就存在风险。此外，“采血、制备、回输”的过程要等待几个月，一些进展较快的患者未必能等那么久。”

而用了CAR-T的患者也不是一劳永逸。湖北省肿瘤医院淋巴瘤内科主任吴辉菁提到：尽管CAR-T有着超高的缓解率，但即使达到完全缓解，也会有将近50%的患者会在一年内复发。

“肿瘤清零”的神药传说，着实夸张了。

临床价值的判断，没有延伸到使用端

既然CAR-T不是“神药”，为何企业还是一拥而上？

事实上，药物研发应该以临床价值为导向。“现在国内的生物制药研发有个现象：有经费、有技术力量，你可以做，我也可以做，一拥而上。这不是最好的药物创新办法。”韩忠朝表示。

对此，俄罗斯工程院外籍院士张丹认为：临床价值的范围要拓宽，除了临床阶段，临床前、临床后都要成为“临床价值”的一部分。对CAR-T疗法来说，临床前的药物制备、临床后的药物支付，都是CAR-T研发应当面对的问题。

用优卡迪生物的创始人俞磊的话来解释，即：CAR-T的科研容易，产业化难。

CAR-T想要实现更广泛的临床价值，最重要的一关就是价格。120万元一针的天价，阻挡了大多数患者的脚步。

CAR-T并不只是在中国才贵。2017年，诺华首款CAR-T药物Kymriah获批时，定价达到47.5万美元，目前国外其他CAR-T也要在40万美元左右。

这还不是CAR-T治疗的所有费用。根据浙商证券估算的数据，CAR-T疗法的实际花费约为产品定价的1.65倍左右。也就是说，复兴凯特120万元的CAR-T实际治疗费用接近200万元。

在复星医药今年的中期业绩会上，公司董事长兼CEO吴以芳坦承：CAR-T是一种个性化治疗药物，目前还是新技术，因此价格高是难以避免的。

这次大会上，药明巨诺的首席商务官吴琼也表示：“目前CAR-T还做不到大规模流水线生产，即使做到了，流水线的药品质量也要打一个问号。”言下之意，CAR-T生产环节无法降低成本。

国联证券的医药行业负责人杨烨辉认为：药物研发和商业化是两个逻辑，很多临床研发的好产品，都因为没有实现很好的商业化而夭折，CAR-T也面临同样的问题。

谁为CAR-T买单？

CAR-T需要出路。今年8月，国家医保局公布的进入今年医保谈判的初审名单中，复星医药的CAR-T阿基仑赛注射液赫然在列。

吴以芳表示，对于医保谈判，复星会“尽力去做”、“积极接触”。然而，一个不争的事实是：医保用药的基本条件就是量大、安全、有群众基础。

这显然不是CAR-T产品的特性。

另一方面，高价药物“该不该进医保”仍存在很大争议。一位医保方面的权威人士向健识局表示：近两年，高价药物进医保的呼声很高。一方面是社会对重大疾病治疗的关注度不断增加，另一方面是高价更容易激发舆论情绪。

“医保不是万能的，基金吃紧的情况下，必须要先保基本。”该人士表示。

杨烨辉表示：CAR-T目前没有选择，只能引进商保。不过，患者需要在发病前投保，市场培育也需要一定的时间。

健识局注意到，阿基仑赛注射液上市以来，平安健康等商保先后宣布将其针对淋巴瘤的治疗纳入到基础药品清单中；7月底，长沙惠民保上线，阿基仑赛注射液在内的20种特药列进名单。

这并不代表问题就此解决。有健康产业咨询人士向健识局透露，商保能报的比例不高；另一方面，大部分白血病患者在保险赔付后，依然负担不起CAR-T。

以长沙惠民保为例，根据相关规则，患者获得CAR-T处方后，在指定药店购买相关药品最高可报销50万。但算上治疗费用，还有150万仍然要由患者自己负担。

根据国家统计局的数据，2020年中国居民人均可支配收入为32189元；尚有6亿人的月收入仅为1000元左右。对于大部分家庭来讲，即使有商保，CAR-T也是天价。

CAR-T只能先寻求医保的支付。一位医保方面的权威专家举了奥希替尼的例子：奥希替尼在中国降价70%后卖了40亿元，比预期多了好几倍。这说明，企业以价换量不吃亏。

另外，扩大CAR-T的适用面也是一个思路。某券商研究员对健识局表示：CAR-T目前还仅能用于血液肿瘤，未来的价值在实体肿瘤。

健识局了解到：今年10月初，江苏省人民医院完成了国内首例CAR-T卵巢癌治疗，虽然在治疗过程中出现了四次严重的“细胞因子风暴”和感染，但经过1个月的调整后，患者安全出院。

会上，一位专家表达了这样的观点：我们需要重新对CAR-T做价值评估，毕竟用了CAR-T的患者真的活了下来。

文丨大卫、古月

运营丨廿十三

每天两篇深度稿件，解码医药健康

#神药CAR-T##第七届生物药物创新及研发国际研讨会#