百奥泰1.65亿美元牵手百济神州，一起特殊时期的“爱情买卖”？

在2020年七夕之际，医 药界又有两家明星企业“喜结连理”。

25日，百奥泰公告称，已与百济神州签署授权、分销、供货协议，将公司BAT1706 相关知识产权及其在中国地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门 特别行政区、台湾）的产品权益有偿许可给百济神州。

 

此次交易的首付款及里程碑款总金额最高至 1.65亿美元，其中包括 2000 万美元首付款、累计不超过 14,500 万美元里程碑付款和两位数百分比的销售提成，期限是15年，期限届满后，双方可以共同协商延长。

 

万联证券生物医药行业分析师姚文在接受E药经理人采访时表示，此次百奥泰出售的权益主要是中国地区， 对于还处在早期的生物创新型药企，不具备大型药企的商业化销售团队和院内推广经验，因此选择部分商业化权益转让，也是一种较为稳妥的商业模式。

 

而对于以抗肿瘤药PD-1为核心产品的百济神州来说，在联合用药已经成为行业研发趋势的当下，提前布局已经成必然。

01 百奥泰：特殊时期的“爱情买卖”？

 

百奥泰曾因国内首个阿达木单抗生物类似药BAT1406获批上市而名噪一时。

阿达木单抗生物类似药BAT1406也是中国首项修美乐生物类似药，商品名格乐立，获批准用于治疗强直性脊椎炎(AS)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病、克罗恩病及葡萄膜炎。2020年1月，百奥泰阿达木单抗上市销售，截至2020年3月31日，公司收入全部来自格乐立的销售额1972.6万元。其2019年及2020年一季度销售开支分别为1542.5万元、1183.6万元。

 

而在百奥泰的在研产品管线中，处于临床试验阶段的主要产品含3个生物类似药及6个创新药，此次交易的主体贝伐珠单抗是百奥泰处于临床中后期的生物类似药之一。目前，百奥泰 BAT1706的上市申请已获得国家药品监督管理局的受理，适应症包括晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

 

与阿达木单抗拔得国内首个生物类似药头筹不同，贝伐珠单抗的市场竞争态势已经进入了白热化，成为竞争最为激烈的生物类似药品种。

 

贝伐珠单抗市场专利期在欧美于2018年和2019年先后到期，市场空间巨大，米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端贝伐珠单抗销售额为34.27亿元，同比增长53.38%。

另据弗若斯特沙利报告，从2019年开始，中国贝伐珠单抗生物类似药市场的销售收入预计将以343.5%的复合年增长率增长，2023年这一市场规模约为64亿元，而到2030年，中国伐珠单抗生物类似药的市场规模将达99亿元。

 

这一市场空间，对于不少明星药企来说都是势在必得。2019年12月6日，齐鲁制药的贝伐珠单抗（商品名“安可达”）获批上市，成功拿下首仿。今年6月17日，被纳入优先审评审批的信达生物贝伐珠单抗（商品名“达攸同”）也获批上市，成为第二个获批的国产贝伐珠单抗生物类似药。

 

另外，作为热门标的，有媒体称，已有20余家药企已经加入了贝伐珠单抗的研发，且个个都是头顶光环的明星药企，如正大天晴、复宏汉霖、华兰基因、东曜药业、神州细胞、华海细胞等。

 

在这样的竞争态势下，贝伐珠单抗药价逐年下降。2010年，罗氏贝伐珠单抗（Avastin，通用名：bevacizumab）在中国获批，商品名为安维汀。在未纳入医保前，贝伐珠单抗中位中标价为5253元/瓶。2019年齐鲁制药国内首仿单抗生物类似药的定价从1266元/瓶后降价至1198元/瓶。今年，7月10日，陕西省公共资源交易中心发布《关于新批准上市药品相关信息的公示》，其中国内第二款国产贝伐珠单抗信达生物贝伐珠单抗注射液（商品名：达攸同），挂网价格为1188元/瓶（4ml:100mg），再次刷新了贝伐珠单抗生物类似药的价格。

 

但是对于市值204亿元，目前只有一种药物实现商业化的百奥泰来说，贝伐珠单抗已经失去了首仿优势，且在竞争激烈的市场，未来能否获得理想的收益都充满了不确定性。对于这次联姻，百奥泰的心思很明确，其首席执行官李胜峰博士称是，“借助百济神州加快推动BAT1706作为单药或与其他疗法联合的开发与商业化。”

 

此次交易，恰逢百奥泰赴港上市之际，乍看起来像是一起特殊时期“爱情买卖”。尽管两件事的体量不在同一层级，但是归根结底皆为资金。

 

百奥泰确实需要资金。2016年至2019年，百奥泰归母净利润分别为-1.37亿元、-2.36亿元、-5.53亿元、-10.23亿元；经营活动产生的现金流量净额分别为-1.16亿元、-2.37亿元、-5.28亿元、-5.98亿元。百奥泰仅在今年一季度产生销售收入，1972.61万元，归母净利润-1.05亿元，经营活动产生的现金流量净额-2.23亿元。据百奥泰2019年年报显示，2019年，公司同行业平均研发投入金额为12.08亿元。

 

百奥泰在研产品管线（来源：最新招股书）

 

继今年2月科创板上市后，百奥泰再次赴港上市，很显然目的之一就是获得更多的融资渠道，而此次交易，也有助于百奥泰以更轻、更快的方式实现商业化。并且， 百奥泰也给自己留了机会，即仅限于BAT1706中国区的商业化。

 

02 百济神州：多样化野心已显

 

对于药品的商业化合作，百济神州已经尝到了甜头。数据显示，百济神州代理新基的产品来那度胺和阿扎胞苷Q2销售额达到2901万美元，而在2019年同期其产品收入为2341万美元。

 

对于此次合作标的BAT1706百济神州也寄予了厚望。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示，BAT1706作为一款潜在的安维汀®生物类似药，在中国有望成为一项用于治疗包括结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多项实体瘤适应症的重要治疗选项。其背后的战略布局则是，进一步拓展百济神州现有的商业化及注册阶段产品组合，与其授权引进和自主研发药物相互补充，包括目前在中国已递交肺癌、肝癌相关上市申请的抗PD-1抗体百泽安®。

 

目前，百济神州两款自主研发的药物，BTK 抑制剂百悦泽（泽布 替尼胶囊）正在美国和中国进行销售、抗 PD-1 抗体药物百泽安（替雷利珠单抗 注射液）在中国进行销售。

 

去年12月正式在国内上市的PD-1产品替雷利珠单抗百泽安，今年上半年该药已经明显放量，当期收入达到4994万美元，约合3.5亿元人民币，仅Q2季度的销售额为2942万美元。作为百济神州第一款自主研发产品，泽布替尼今年6月在国内获批上市，今年上半年其产品收入已经达到697万美元。

 

但是，10年百济神州的野心，已经不再是做一个单纯的抗肿瘤药领域的代言人，而是已经在其多样化上增加筹码。

 

百济神州正在加速推动其多元化的新型疗法药物管线。不仅做做肿瘤，还通过合作进入了乙肝领域。并且，临床前研发除了肿瘤，还有免疫以及炎症等治疗领域。

 

今年7月，百济神州和Assembly Biosciences宣布双方就Assembly研发管线中三款用于治疗慢性乙型肝炎感染的临床阶段核心抑制剂在中国达成合作。Assembly将授予百济神州ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在中国（包括港澳台地区）独家开发和商业化的权利。ABI-H0731以及ABI-H2158目前正处于2期临床试验开发阶段，而ABI-H3733正在进行1期临床开发。百济神州将负责在中国的开发、药政注册以及商业化活动。Assembly保留在除上述地区以外的全球范围内对其乙肝研发管线的全部权利。

 

而此次通过与百奥泰的合作，百济神州将借助贝伐珠单抗进入生物类似药市场。但是作为坐拥PD-1产品的百济神州，不是首个进入生物类似药市场的玩家。今年6月19日，信达生物宣布，其自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物达攸同（贝伐珠单抗生物类似药）获批上市，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

 

与PD-1/L1药物的布局类似，中国市场也成为目前生物类似药研发管线最多的国家。先后有近 200 余个生物类似药临床试验申请获得批准。并且，由于生物药的主要适应症集中在抗肿瘤及免疫系统领域，极易产生市场重磅品种，2018年全球全球销售额前十的药物，有9个为生物药，合计销售额超700亿美元。

 

万联证券今年2月份的一份报告显示，目前国内生物药市场规模已由 2014 年的 618 亿增长至 18 年的 930 亿，年均复合增速达11%。与全球市场相比，目前生物药（包括类似物） 在国内药品市场中占比仍偏低，未来成长潜力巨大。

 

自 2019 年 2 月国产首个生物类似药汉利康(利妥昔单抗注射液)正式获批上市以来，目前国内还有阿达木单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等生物类似产品陆续获批。万联证券表示，随着高性价比的国产生物类似物品种陆续上市，将极大提高国内生物药市场渗透率和患者可及性。

 

姚文表示，未来将会有更多的企业采用这种模式，尤其是在PD-1联合用药已经成为发展趋势的当下，百济神州可谓是考虑长远。但是，毕竟合作还处于初期，对于双方未来业务的影响还有待观察。