接连布局肿瘤创新药，这家跨国药企说“还不够”

对于辉瑞来说，如何能让包括肿瘤在内的生物制药业务在中国市场持续发力，并打造属于自己的市场地位，是这家跨国巨头的重要命题。

作为国内规模最大的肿瘤学术盛会，今年全国临床肿瘤学大会（CSCO）已在线上拉开帷幕。作为在肿瘤领域深耕多年的跨国药企，辉瑞积极参与了本届CSCO，与专家学者一道推动中国肿瘤领域诊疗发展。

在本届CSCO大会上，辉瑞在乳腺癌、肺癌和肾癌等领域，传递更新的诊疗信息，如在非小细胞肺癌领域，通过分享最新研究结果和进展，深入强化“精准再精准”的理念，推广前沿学术信息，帮助广大临床医生将理论尽快应用到实践，使患者获得及时、有效治疗。

肿瘤已经成为辉瑞最重要的业务单元之一。在中国市场，2018年和2019年辉瑞相继将哌柏西利和达可替尼引入，进一步加强了在肺癌和乳腺癌领域的产品布局。对于辉瑞来说，如何能让包括肿瘤在内的生物制药业务在中国市场持续发力，并打造属于自己的市场地位，是这家跨国巨头的重要命题。

01聚焦肺癌 践行靶向精准再精准

在 肺癌领域，辉瑞目前针对三个非小细胞肺癌（NSCLC）的靶点，在国内上市了两个靶向药物，推动着国内肺癌治疗领域的不断发展。 2013年，辉瑞在中国引进并上市了第一款肺癌靶向药物——治疗ALK阳性NSCLC的靶向抑制剂克唑替尼，真正开启了中国肺癌精准治疗的新时代。

ALK靶点是中国患者中相对少见的突变类型，发生率为5%左右。该靶点被业内称为钻石靶点，靶向药物对此靶位更敏感，多项证据表明ALK突变阳性意味着患者可以服用对应靶向药获得较长的生存期。但获益的前提是需要进行基于基因检测的精准治疗。

辉瑞生物制药集团中国区肿瘤及罕见病业务总经理李进晖表示，作为第一代ALK-TKI产品，克唑替尼在华上市后，辉瑞即针对ALK阳性患者开展广泛的基因检测，并以基因检测结果作为指导患者诊疗方案的依据，以此来提升诊疗效率和肺癌生存率，经过7年的努力，目前ALK突变阳性患者的生存期提升了7倍，部分患者实现了真正意义的长生存，肺癌管理也逐渐开始进入“慢病化”阶段。

辉瑞生物制药集团中国区肿瘤及罕见病业务总经理李进晖

克唑替尼于2017年，获批罕见靶点ROS1新适应症，该靶点仅占整体NSCLC的1%~3%，尤其之前缺乏合适的治疗药物，该分型的患者确诊后通常只有1年左右生存期。李进晖透露，随着新适应症的获批，经过不到三年的努力，目前ROS1突变阳性的患者生存期已经获得了3倍的延长。这也是辉瑞长期布局在缺乏临床研究的罕见靶点上取得的重要成果。

去年7月，在获得FDA批准后一年内，第二代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物达可替尼正式进入中国，用于治疗19号外显子缺失 （Del19）和21号外显子L858R基因置换突变 （L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者。EGFR是亚洲人群，尤其是中国人高发的突变类型，在我国NSCLC中发病率达到50%左右。作为二代EGFR-TKI抑制剂，达可替尼在临床数据表现上的优势，让其上市后备受关注。今年5月，达可替尼获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2020》指南Ⅰ级推荐，用于一线治疗EGFR突变晚期NSCLC。“我们希望与专家学者一道，将‘精准’边界不断前移，实现‘精准再精准’。以19、21等不同位点所体现的临床特征作为制定治疗方案的依据，进一步深化‘精准’的理念，帮助常见靶点的患者更精准的获得有效治疗方案。”李进晖对E药经理人表示。

未来，辉瑞还将在国内上市第三代ALK靶向药物劳拉替尼，来帮助“钻石突变”患者在耐药后，有更多药物选择，能够进一步延长生命，目前这款产品已经在海南博鳌先行区获得审批，已有国内患者陆续获得劳拉替尼带来的治疗获益。

02 致力于打造乳腺癌全产品线竞争力

乳腺癌是辉瑞在中国市场肿瘤治疗中最重要的产品领域之一，辉瑞对乳腺癌治疗领域的关注和推动始于30多年前，从乳腺癌化疗药物注射用盐酸表柔比星在国内上市开始。 从产品构成来说，辉瑞在乳腺癌领域有靶向治疗、化疗、内分泌治疗等全面的产品管线，几乎涵盖乳腺癌治疗的全周期。

2019年，辉瑞全球总收入为517.5亿美元，其中生物制药业务单元收入394.19亿美元，同比上涨8%。作为辉瑞全球最“卖座”的产品之一，同时也是全球top10抗癌药之一，2019年乳腺癌创新药哌柏西利全球销售额达到49.61亿美元，仅次于疫苗王牌产品“沛儿”，同比增长达到23%。

2018年8月，哌柏西利在中国获批上市，这是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，也是中国市场近十年来第一个也是唯一获批的HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗药物，填补了该治疗领域的空白。

“哌柏西利在中国提前三年上市，为中国的晚期乳腺癌患者提供创新的治疗选择，让‘沉默’十年的中国晚期乳腺癌治疗取得突破性进展，打破了过去过度依赖单一化疗的治疗局面，为HR+/HER2-患者带来了更多生存希望，在提升五年生存率和生活质量都带来了突破性的改变。”李进晖说道。

也正是由于填补了临床空白，2020年8月《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》正式发布，在HR阳性HER-2阴性的晚期乳腺癌治疗领域，将CDK4/6抑制剂联合治疗方案（1A）推荐为一线治疗方案。

除了创新靶向药物，辉瑞积极参与国家肿瘤防控体系建设，推动国家和省级乳腺癌规范化诊疗，聚焦乳腺癌诊疗异质性、多学科协作技术与质量、药物临床应用与监测评价、区域间诊疗水平与医疗质量管理四大方面的不断助力。

03 关注国人需求 加速可及性

自2015年药审改革以来，审评审批速度不断加快，使得更多创新药能够快速进入中国市场。 基于政策支持，包括辉瑞在内的很多跨国药企加快了中国临床试验的步伐，从过去的追随全球临床的状态，变为积极主动，从试验早期开始就参与到其中，尤其是更加关注中国人高发的癌种，加速创新药物在中国的上市速度，以缩短与其他国家的差距。

例如达可替尼从早期临床试验开始，就由中国科学家主要参与领导，并使用以中国患者为主的数据，获得了FDA审批，基本实现了与美国、欧洲、日本等全球同步递交并成功获得监管部门批准的成绩。此外，在哌柏西利的临床研究上，2015年由中国学者牵头的一项针对中国患者的三期试验，预计将在年底前取得的初步结果。

另一方面，在创新药快速进入中国市场的同时，尤其是对于高价值的创新药来说，如何扩大药品可及性是重要一环。

2018年，肾癌药物阿昔替尼，肾癌、胃肠间质瘤药物苹果酸舒尼替尼和肺癌治疗药物克唑替尼均进入国家医保目录，减轻患者的经济负担，从而让更多患者得以获益。

从临床使用来看，绝大多数的靶向药物给药都是简单的口服方式，与化疗相比，副作用相对可控，患者也更容易接受。因此从临床治疗的需求来说，靶向药物是更高的。但由于靶向药也的价格相对较高，对支付力的考验也就很大，能否进入医保目录有非常大的差异。

对此，李进晖坦言，目前国家也在探索并逐步推进以医保兜底，商保补充的药物报销保障模式，以帮助提升产品的可及性和可支付性同时，减轻患者经济负担，因此尽可能地推进包括哌柏西利和达可替尼在内的创新药物纳入国家医保目录是辉瑞的重要策略，这也能让全国范围的患者能更快地用上好药，延长生命，提高生活质量。

未来，李进晖表示，辉瑞会更关注中国人高发的疾病和疾病特点，并从这个角度来进行药物研发和临床试验，从更早期开始参与全球临床试验，缩短国内上市与国际上市的时间，让中国患者切实获益。同时，积极推动创新产品可支付性的提升，减轻患者负担，让患者能更快地用上好药，延长生命，提高生活质量。