首个同时被中美两国认定为参比制剂的品种出炉！齐鲁是如何做到的？

在中国获批仅7天之后，视同通过一致性评价的齐敖®（奥沙利铂注射液）被国家药品监督管理局认定为参比制剂，这意味着国内首个同时被中美两国认定为参比制剂的品种出炉。

6月2日，齐敖®（奥沙利铂注射液）被国家药品监督管理局确认为参比制剂，成为中国药物一致性评价的标准品。

由于早在2016年已在美国FDA橙皮书中被列为参比制剂，齐敖®成为中国唯一一个被中美两国认定为参比制剂的药物。

而这距离齐敖®5月26日在中国获批仅7天。由于是按3类新药申报，它获批即被视同通过一致性评价。

01 国内唯一，齐敖®成中美两国参比制剂

参比制剂是指用于仿制药开发的对照药品，作为被仿制的对象[i]。换句话说，参比制剂是“行业标杆”，是一种处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。

药品被美国列为参比制剂，意味着什么呢？毫无疑问，该药成为美国医药市场的行业标杆，甚至是全球医药行业的标杆。

令国人欣喜的是，齐鲁制药做到了！齐敖®（奥沙利铂注射液）于2016年获得欧美批准上市，40ml:200mg规格被美国FDA《经过治疗等效性评价批准的药品》橙皮书列为参比制剂（Reference Standard, RS）。美国橙皮书收录的是 FDA 根据 FD＆C Act 确定了安全和有效性而批准上市的药物产品[ii]。

齐敖®（奥沙利铂注射液）的喜讯近期接连不断：5月26日在中国获批上市，用于结直肠癌、肝细胞癌的治疗；6月2日，被CFDA认定为参比制剂，成为中国唯一一个被中美两国认定为参比制剂的药物。

记者从齐鲁制药获悉，齐敖®已出口欧美等国家。仅2019年，齐鲁制药向美国出口10ml/50mg的55995支，20ml/100mg的239115支，40ml/200mg的5296支，共计30余万支。

02 产品迭代：注射剂让用药更安全

奥沙利铂最早的剂型是冻干粉针剂，由赛诺菲（Sanofi）公司开发的，1996年在法国上市，1999年进入中国市场，2002年在美国获批。

由于是含有乳糖、非终端灭菌产品，冻干粉针面临安全性方面的风险，奥沙利铂注射液剂型逐渐进入人们的视野。

2005年，赛诺菲的奥沙利铂注射液在美国上市，冻干粉针剂退出历史舞台。

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 “奥沙利铂注射液替代冻干粉针，是医药市场发展的必然结果。”业内人士分析原因说：一是奥沙利铂冻干粉针剂含有辅料乳糖，有疯牛病/克雅氏病风险、过敏等风险，而齐敖只含奥沙利铂和注射用水，无辅料乳糖，无疯牛病/克雅氏病风险、杂蛋白过敏风险，还大大减小了乳糖及其他不溶性微粒给患者带来的血栓、静脉炎、药物过敏等风险。二是，与冻干粉针相比，齐敖®（奥沙利铂的注射液）在使用时不需要复溶，减少配药操作及二次污染风险，减少了医护人员的职业暴露，提高医护人员的安全性，在临床用药安全方面更具优势。

据IMS数据，奥沙利铂注射液因安全性更好而成为欧美市场的主流产品，目前在美国、欧洲的市场占有率分别达到约90%、70%，而加拿大完成了百分之百的替代。

在中国市场，奥沙利铂制剂规格有冻干粉针、水针、甘露醇大输液3个剂型；以使用冻干粉针为主，2个粉针剂规格占82%的市场份额。

但这一现象有望改变。鉴于粉针剂的安全隐患，中国药品监督管理局已不再受理奥沙利铂冻干粉针剂型的仿制药和一致性评价申请，逐渐采用奥沙利铂注射液进行替代，逐步与欧美市场接轨。

03 国内首家：终端高温灭菌成就齐鲁品质

众所知周，注射剂是一种可以直接注入人体的药物制剂，相对于其他剂型，注射剂具有起效快、血药浓度高等特点，同时也是一种高风险剂型。其中，无菌保证水平是注射剂开发过程中优先考虑的问题。

欧盟灭菌“决策树”、国药局《化学药品注射剂基本技术要求》和《灭菌/无菌工艺验证指导原则》均指出注射剂应首选高温灭菌工艺，无菌保证水平更高；对于不能耐受终端灭菌工艺的，可以考虑采用过滤除菌或无菌生产工艺。

“我们对品质的追求，是永无止境的！”齐鲁制药如是说。在齐敖®（奥沙利铂注射液）的生产过程中，齐鲁制药在全国首家采用终端高温灭菌的生产工艺，全面与国际接轨，牢记“以患者为亲人，全员全过程守护药品质量”的理念，执行高于国家标准的企业内控标准，让药品的稳定性更好、安全性更高，让老百姓用上放心药。

04 优质优价：售价或为原研药的60%

面对“先进的工艺就意味着成本增加”的考验，齐鲁制药选择了迎难而上：患者的生命安全是无价的，对于品质的追求是不计成本的。但对于产品销售价格，齐鲁制药一直尽最大可能地节约国家医保资金、减轻患者的经济负担，让老百姓用得上、用得起品质好药。

据专家预测，齐敖®（奥沙利铂注射液）的挂网价格是原研药的60%。

优质优价已成为齐鲁名片。在“让老百姓用得起”方面，齐鲁制药从没有停止过前进的步伐，在人才引进、设备进口、信息化管理、规模化生产、智能制造等方面下功夫，逐步实现智能制造、规模化生产，不断在医药行业里刷新历史价格。

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[i]刘冬,哈莉莉,李芳,安娜,刘意林,杨进波.化学仿制药参比制剂遴选申请平台申请情况分析及参比制剂选择的几点考虑[J].中国临床药理学杂志,2019,35(23):3158-3161.

[ii]杨东升,马玲云,南楠,牛剑钊,许鸣镝.美国药品参比制剂信息变更示例解析[J].中国新药杂志,2019,28(16):2015-2018.