具有奇特“融合基因”的艾力斯能走多远?

奥希替尼进入医保目录对于三代EGFR-TKI的“后来者”有弊，但更有利！     

 

2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司（以下简称“艾力斯”）在上海证券交易所科创板上市，其董事长杜锦豪携手首席执行官牟艳萍与见证贵宾们一起敲响了锣声。艾力斯股票（688578.SH）发行价格22.73元/股。

 

01 企业家和科学家的融合

与当前国内不少以“仿创结合、创新发展”为核心发展战略的、具有“仿制药”基因的创新药制药企业不同，艾力斯在16年前踏上创新药道路之时就已经“一根筋”地把“研发创新药”作为其核心发展策略。

 

艾力斯与当前国内不少由在跨国药企“镀过金”的科学家所创立的生物制药公司也不同，因为其创始人之一的杜锦豪董事长是一位中学老师出身的江苏商人，涉足的商业领域包括房地产建筑、教育、酒店等。在初创艾力斯时，他还是个创新药研发的“门外汉”。

艾力斯董事长杜锦豪

 

2004年，杜锦豪先生携手拥有美国国立卫生研究院（NIH）终生科学家荣誉的郭建辉博士创办了艾力斯，从此踏上了创新药研发之路。“研发新药、好药，往往面临着很大的风险。所以，艾力斯从一开始就是企业家和科学家的结合和融合，这是艾力斯历经16年能够发展到今日最关键的因素。”杜锦豪先生坦言，“艾力斯在起步阶段就是从研发创新药开始，而不是从销售开始。要想做创新企业，就必须有优秀科学家团队和研发团队，没有专业的人，就不能搞专业的事。”

 

在成立后的第一个八年，艾力斯成功研发了国内高血压领域第一个国家1类新药——阿利沙坦酯。但商业嗅觉灵敏的杜锦豪在审视公司定位、判断高血压药物市场的未来走势后，决定把在2012年获批的阿利沙坦酯以总计10.2亿元（含里程碑付款）转让给了信立泰。

 

同在2012年，创始人之一的科学家郭建辉不幸辞世，原来只是出钱的“外行人”杜锦豪决定亲掌帅印，带领艾力斯继续前行，并沿着郭建辉亲定的研发策略，专注并深耕肺癌治疗创新药研发。他从“外行”变成了“内行”，带领团队研发出了艾力斯第二个拥有自主知识产权的国家1类新药艾弗莎^®（甲磺酸伏美替尼）。针对表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的适应证已于2019年11月获得国家药品监督管理局受理，并已被纳入优先审评名单，有望近期在国内获批上市。

 

杜锦豪信心满满地表示：“今后的八年，艾力斯将聚焦核心产品、在研产品、引进产品‘三驾马车’，助推公司成为中国抗肺癌领域创新药的领军者。随着艾力斯走向一个集研发、生产、营销于一体的专注于创新药研发的多元现代化医药企业，且公司体制和体系的不断优化完善，相信艾力斯会越做越好，路越走越宽。”

艾力斯医药“三驾马车”研发策略

 

02 企业家与职业经理人的融合

从研发抗高血压药到挺进肿瘤药赛道，艾力斯开启了新格局和新征程。

 

2020年初，信奉“没有专业的人，就不能搞专业的事”的杜锦豪把曾经担任默沙东肿瘤事业部总经理的牟艳萍女士招致麾下，担任艾力斯首席执行官，全面负责公司业务运营。牟艳萍深耕中国医药市场二十多年，经验丰富，她的名字与免疫治疗的全球当打明星帕博利珠单抗（国内俗称的“K药”）联系在了一起。在默沙东在任期间，牟艳萍创造了K药上市第一年（2019年）20个亿人民币销售额的医药界“神话”。

艾力斯首席执行官牟艳萍

 

对肺癌治疗市场毫不陌生的牟艳萍认为，艾力斯选择研发肺癌治疗创新药就是看到肺癌治疗领域广阔的市场前景。我国每年新发肺癌病例数很多，患者基数庞大，EGFR突变阳性非小细胞肺癌治疗的市场空间和未被满足的临床需求巨大。

 

艾力斯支柱产品艾弗沙^®（甲磺酸伏美替尼），是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC。现有研究结果表明，艾弗沙^®具有显著的疗效和良好的安全性，预计将与该治疗领域当前的“霸主”——阿斯利康三代EGFR-TKI奥希替尼同台竞争。

 

03 医保带来格局变化和动态竞争

在牟艳萍看来，艾弗沙^®具有强劲的竞争力。“虽然伏美替尼将是第三个在国内上市的第三代EGFR-TKI 小分子靶向药，但是从分子结构到临床特点都有别于已经上市的同类产品，在抑瘤机制上具有双活性、高选择特点，目前临床研究证实了其强效缩瘤、安全性佳的优势。”

 

艾弗沙^®治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC的IIb期临床研究结果在2020年的美国临床肿瘤学（ASCO）大会上公布，分析其数据，并与奥希替尼对比，显示其抑瘤疗效，尤其是一线治疗尤其看重的治疗脑转移NSCLC的数据与奥希替尼相当，而在安全性数据上还略有优势。

临床研究（单臂II期）数据对比：艾弗沙^®（伏美替尼）vs 泰瑞沙（奥希替尼）

 

面对未来竞争，牟艳萍已有对策。“EGFR突变阳性肺癌治疗的赛道貌似拥挤，但作为国内第一大瘤种，每年新发人群超过80万，虽有很多治疗药物，但肺癌死亡率仍非常高，这说明临床尚未满足的需求还很多。其次，三代药物解决了T790M突变的问题，也解决了二代药物的选择性问题和一代药物的耐药问题。再者， 2021年艾弗沙^®二线治疗适应症有望进医保，一线适应症计划2022年获批，未来完全有条件占据约25%的第三代EGFR-TKI市场份额。”

 

然而，2020年12月28日公布的更新版国家医保目录看似会让牟艳萍设立的25%市场份额的目标打上问号。在新公布的医保目录名单中，奥希替尼一线治疗适应症赫然在列。2021年，即将问世的艾弗沙^®能否从“老大哥”奥希替尼那儿分得一杯羹？

 

对此问题，对于肿瘤治疗市场具有丰富经验的牟艳萍已成竹在胸。她认为，三代EGFR-TKI一线治疗进入医保目录对于艾弗沙^®有弊但更有利。

 

“首先，这说明国家对于肿瘤治疗创新药的支持，非常有利于艾弗沙^®在上市后迅速进入医保，以快速提升药品的市场覆盖；其次，三代EGFR-TKI进入国家医保报销目录必将显著扩大市场，加速淘汰一代、二代EGFR-TKI；而艾弗沙^®虽是后来者，但正好赶上这股‘东风’，在更大的市场更容易分得一杯羹，此正所谓‘来得早不如来得巧’。”她分析道，“最后，与在2019年凭借3个获批一线治疗NSCLC适应症在国内收获20亿人民币销售额的K药相比，三代EGFR-TKI的市场增长潜力一点也不逊色：三代EGFR-TKI在辅助治疗以及新辅助治疗的临床应用将是一个未来的趋势，指向一个全新的市场；而艾弗沙^®在一线治疗以及辅助治疗领域的研发都已开始发力。”

 

根据牟艳萍的判断，三代EGFR-TKI刚刚进入扩张期：“好戏其实才刚刚开始。”显然，牟艳萍对2021年充满了期待。

 

04 销量曲线+管线 = 未来

虽然艾弗沙^®的未来销售增长曲线信心满满，但艾力斯也深知不能把鸡蛋都放在一个篮子里的道理。据牟艳萍透露，艾力斯将继续发挥自身在新药发现设计领域的优势，持续加大研发投入，深耕肿瘤靶向药领域。

 

根据艾力斯的招股书，艾力斯已在肺癌治疗领域全面布局，不但在EGFR敏感突变非小细胞肺癌发展各阶段的治疗领域为艾弗沙^®深入布局研发，以扩大艾弗沙^®适应症范围，而且针对KRAS、RET、c-Met等非小细胞肺癌突变靶点开展新药研发，并已汇聚多个有望成为潜在首创药物（First-in-class）的在研化合物。目前，公司主要产品管线拥有5个主要在研药品的10项在研项目，未来将通过自主研发、外部引入等多种方式，进一步拓展在研药物的深度与广度，建立优势产品管线。

艾力斯医药的主要研发管线

注 1：经与 CDE 沟通，CDE 同意公司可根据伏美替尼 IIb 期临床试验结果申请二线治疗适应症有条件上市，因此伏美替尼二线治疗临床 III 期标注为虚线；

注 2：经与 CDE 沟通，CDE 同意公司开展针对一线治疗适应症伏美替尼与一代 EGFR-TKI 头对头比较的优效性 III 期临床试验，无需再就一线治疗开展。

 

“新药自主研发是我们的发展战略基石，同时我们也在积极寻求外部的一些合作机会。”牟艳萍透露，“2020年，我们跟比利时的Octimet公司签署了战略合作协议，Octimet授予艾力斯OMO-1和OMO-2大中华区独家权益，而这两款产品都能与我们的伏美替尼有潜在的、很好的联合治疗效果。”

 

此外，谈及其他肿瘤治疗领域的拓展，牟艳萍认为，KRAS靶点会是一个很好的“桥梁”，将让艾力斯未来从肺癌治疗领域跨越到消化肿瘤治疗领域，一个在中国仅次于肺癌、肝癌的治疗市场。

 

05 高点出发，人才是发展根本

在成功登陆科创板后，艾力斯对高端人才的吸引力会更强，而这正是处于迅速扩张期的艾力斯所依赖的支柱。“目前，市场营销、准入、培训和政府事务等团队已在五个大区就位，一支具有丰富肺癌药物营销经验的300多人团队已蓄势待发，很多是从知名跨国药企引进的学术推广精英，专家关系和疾病知识等非常熟悉。”牟艳萍称。

 

作为一位成功企业家，杜锦豪对于人才的重要性和团队的建设有着非常清晰的认识。“创新药需要强大的基础研究体系，企业发展需要规范化管理，一切创新源于人。”杜锦豪总结，“而挖掘人才、识别人才、激励人才正是一个企业家必须具备的基本功”。

 

企业家与科学家的有机融合让艾力斯走过了第一个八年，而在第一个八年打下的研发基础让杜锦豪带领艾力斯完成了第二个八年，并获得了资本的青睐；在第三个八年，企业家杜锦豪将继续与资本融合，与职业经理人融合，与世界融合，与未来融合。“我对艾弗沙^®很有感情，不但因为在艾力斯的第二个八年，我和我的团队共同把它孕育而生，更因为它的背后有郭建辉的影子，我兑现了我曾经许下的承诺，继续带领艾力斯前行。”杜锦豪说到，“在独自‘哺育’了艾力斯16年之后，现在借助资本的力量助推艾力斯这枚火箭加速升空。现在的我肩负新的责任，我要对新的团队负责，要对投资人负责，要对‘中国创新’这四个字负责！”

 

自2019年7月科创开板以来，首家未盈利生物医药企业上市也有一年了，截至12月31日收盘，仅有三家企业跌破发行价，但也仅有两家企业总市值较发行首日上涨。对于至今尚未盈利的艾力斯，一年以后它的股价将走向何方，能走多远，值得期待。

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