19亿！先声获得胶质母细胞瘤新药，进军脑癌领域

3月29日，先声药业宣布其附属公司与澳大利亚肿瘤药物开发公司Kazia Therapeutic签订独家许可协议，获得治疗胶质母细胞瘤药物Paxalisib在大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）所有适应证开发及商业化权益。Kazia保留其他所有地区开发和商业化paxalisib的权利，并将按计划继续推动包括在中国范围内的“全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系”（GBM AGILE）关键研究。

根据协议，Kazia将获得1100万美元(约7230万元)首付款，包括700万美元现金和400万美元股权投资。 针对胶质母细胞瘤适应证，Kazia还将获得2.81亿美元(约18.4亿元)的或有里程碑付款； 针对胶质母细胞瘤以外的适应证，Kazia还将进一步获得里程碑付款。 此外，先声药业还将再向Kazia支付其商业销售额的13%作为特许权使用费。 而Kazia的交易收益将直接用于paxalisib的进一步开发。

01 肿瘤管线重磅药物

胶质母细胞瘤是一种最常见、最具侵袭性的原发性脑肿瘤。 据估计，美国每年大约有12500例新增病例，中国每10万人中约有3人患此病。 由于胶质母细胞瘤在发病初期没有严重症状，通常是头痛和恶心，容易被忽视。 但如果不加以治疗，病情可能会迅速恶化。 目前治疗胶质母细胞瘤主要手段是手术切除肿瘤，放疗或者替莫唑胺治疗。 但患者的五年生存率不佳，通常不超过10%。

随着研究的推进，发现超过85%的胶质母细胞瘤病例存在磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路异常。 PI3K通路是细胞的中央控制机制之一，有望成为新疗法的靶标。 而Paxalisib就是一款PI3K / Akt / mTOR通路抑制剂，其特点是可穿透血脑屏障。 在治疗过程中，多数药物因血脑屏障的存在无法进入脑脊液和脑组织中，难以发挥作用。 而在临床前的研究中，Paxalisib显示出脑渗透性。

2020年11月，美国神经肿瘤学会(SNO)年会上公布的Paxalisib II期临床试验的中期数据显示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新发胶质母细胞瘤患者，中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）分别为17.5个月和8.4个月，与现有标准治疗的文献数据的12.7个月和5.3个月相比，有显著提升。 2021年1月，Paxalisib的GBM AGILE临床平台试验首例患者入组，目前正在开展全球Ⅱ/Ⅲ期临床试验。 除了胶质母细胞瘤外，Paxalisib还在进行其他6种脑肿瘤的研究。

paxalisib最早是由基因泰克开发，并在I期临床试验中晚期脑肿瘤患者对其显示出可接受的耐受性。 2016年，Novogen（2017年改名为Kazia）以500万美元（约3274万元）预付款和一定金额的里程碑付款及特许权使用费从基因泰克引进了paxalisib。 同时，Novogen还以210万澳元（约1047万元）预付款和一定金额的里程碑付款收购了一家叫做Glioblast的公司。 其中Glioblast的股东Leslie Chong曾是基因泰克GDC-0084（paxalisib）的临床项目负责人，在收购完成后，Leslie Chong也成为了Novogen的顾问。 Leslie Chong也被外界认为对paxalisib交易的达成起到了影响作用。

2018年，paxalisib被FDA授予GBM孤儿药认定； 2020年获美国FDA快速通道认定、弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）罕见儿童疾病和孤儿药认定。 随着临床研究的推进，如今先声药业也引进了paxalisib，为其肿瘤管线新增了一款重磅药物。

02 license in布局加速

胶质母细胞瘤是恶性程度最高的肿瘤之一，临床治疗选择非常有限。 先声药业高级副总裁唐任宏博士表示，很高兴看到Paxalisib在这一具有挑战性的领域进行突破，中国对于脑瘤新疗法的需求巨大，希望为患者带来新的治疗选择。

目前，先声药业主要聚焦在肿瘤、中枢神经和自身免疫三大疾病领域。 而从近期发布的2020年业绩报告来看，先声药业在肿瘤药、创新药领域获得不错成绩的同时，也在不断加快其布局的速度。

先声药业2020年度总收入约为45.09亿元人民币，其中绝大部分收入来自于药品销售。 肿瘤药的销售在其总收入中占据重要地位，创新药的销售在其总收入中的占比也逐年增多。

在肿瘤药方面，先声药业销售额主要来自恩度(重组人血管内皮抑制素注射液) 、捷佰舒(注射用奈达铂)、中人氟安( 5 –氟 尿嘧啶植入剂) 三款药物，截至2020年12月31日，其肿瘤药销售收入约为12.55亿元人民币，占总收入约27.8%。

创新药销售收入占同期总收入的比重逐年上升，已经从2018年的25.5%，上升至2020年的45.1%。

除了Paxalisib外，先声药业在过去一年中也引进了多款抗肿瘤药物。

2020年3月，先声药业与康宁杰瑞、思路迪医药达成战略合作，获得重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液(KN035)所有肿瘤适应证在中国的商业化推广权益。 该产品有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1单域抗体药物。 2020年12月，恩沃利单抗注射液用于治疗微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的生物制品上市许可申请（BLA）获国家药监局受理。 2021年1月该产品被纳入优先审评。

2020年8月，先声药业从美国G1Therapeutics,INC(Nasdaq:GTHX)获得了创新药Trilaciclib的授权许可。 此前，Trilaciclib曾获得FDA授予的突破性疗法认定，于2021年2月获得治疗小细胞肺癌的新药申请(NDA)批准。

目前，肿瘤药领域先声药业靶向NTRK/ROS1的抗肿瘤药物SIM-201(NTRK/ROS1)的临床试验申请已经获批，靶向VEGF用于治疗卵巢癌的赛伐珠单抗临床试验申请已获受理。

此外，先声药业也进一步扩大了其销售能力，新增销售人员1100名。