小核酸，还有大爆点

继Arrowhead的INHBE、ALK7 siRNA管线在减重减脂领域实现概念性验证后，小核酸可以在慢病领域重做一遍的扩张逻辑愈发顺畅，现在被攻陷的有心血管、减重代谢，下一个是什么呢？

肾科大概率是2026年下一个大爆点。

为何有如此判断？再生元每4周注射一次的靶向C5补体Cemdisiran将在2026年递交治疗全身重症肌无力（gME）的BLA，在成为首 个C5补体的小核酸药物的同时，在gME展现的疗效和安全性有望延展至IgA肾病和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）；其次，2026年上半年Ionis/罗氏的CFB ASO管线Sefaxersen有望读出IgA肾病的三期数据，冲击肾病的第 一个小核酸重磅炸弹。

要知道，舶望制药和诺华的合作管线适应症涵盖重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常，以及涉及ANGPTL3靶点管线，而圣因生物和礼来的合作同样关乎ANGPTL3靶点，这些适应症和靶点均经过Ionis、Arrowhead和Alnylam管线概念验证，赛道强验证催化了几项巨额的BD。

同样，无论是C5还是CFB均为关键补体因子，补体小核酸赛道数据强验证同样大概率会催化一些重磅交易。

01

Sefaxersen，潜在肾科重磅炸弹

在分析Sefaxersen之前先了解补体B因子（CFB）在IgA肾病中扮演的角色，IgA肾病的病理特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾小球系膜区异常沉积会“误激活”人体的补体系统，补体系统激活分为三条途径（经典、凝集素、替代），其中替代途径的过度活化被证实是驱动IgA肾病进展的关键环节。CFB是替代通路上的核心蛋白，它被激活后与其他成分结合，形成C3转化酶，触发后续一连串的炎症反应，最终形成膜攻击复合物（MAC），直接损伤肾小球细胞，导致蛋白尿和肾功能下降。

目前，靶向CFB药物已经有诺华的小分子抑制剂伊普可泮实现商业化，被视为最有前景的IgA肾病口服药物之一，其能够特异性抑制CFB蛋白，减少C3、C5和MAC的形成。

Sefaxersen是一款针对CFB mRNA的ASO疗法，其在被肝脏摄取后可特异性结合CFB mRNA，导致CFB蛋白合成减少，达到减少下游致病物形成的目的。

相比伊普可泮每日口服两次的用量，Sefaxersen在第 一个月导入期需每2周皮下注射一次，后续维持阶段每月注射一次；相比siRNA常规的每一个季度皮下注射，Sefaxersen作为ASO的依从性和费用劣势也显现出来。不过无伤大雅的是，目前针对CFB的小核酸药物Sefaxersen是绝 对的First in class，保守预计领 先同类竞品进度至少3年。

那么除了依从性和竞争格局优势外，Sefaxersen的疗效是否能打？

Sefaxersen最新的数据是一项入组了23例经肾脏活检确诊、伴有C3沉积且24小时尿蛋白排泄量（UPE）的几何平均值为2.5 g/d的高危患者（均接受最 大剂量RAASi标准治疗，其中7例合并接受SGLT2治疗）的IIa期临床，29周疗效数据显示：

● 24小时UPE较基线降低43%（几何平均值从2.5g/d降至1.4g/d），其次尿蛋白/肌酐比值（UPCR）和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降幅分别为40%和44%；

● 基线平均肾小球滤过率（eGFR） 为70.4 mL·min⁻¹·1.73 m⁻²，至第29 周仍保持稳定（平均73.2 mL·min⁻¹·1.73 m⁻²）；另外镜下血尿的患者比例从基线的43%降至第29周的14%。

安全性方面，治疗期间报告1例严重不良事件，与研究药物无关。另有3例受试者出现一过性、可逆的丙氨酸氨基转移酶升高，且均继续完成治疗。

基于Sefaxersen对24h-UPE和eGFR这两项IgA肾病核心临床疗效指标“一降一稳”，展现了其对肾脏的强保护能力。同样我们亦可以简单拿伊普可泮的数据进行比较，9个月UPCR几何均值较安慰剂下降38.3%，从这一数据来看Sefaxersen的小样本疗效数据和伊普可泮相近。

目前，伊普可泮已经获批PNH、IgA肾病和补体C3肾小球病并在持续拓展膜性肾病、狼疮肾炎等新适应症，诺华预计其销售峰值为30亿美元；同样，这一预测也可以作为对Sefaxersen销售峰值预测的参考。

02

Cemdisiran同样值得重视

再生元的Cemdisiran是一款靶向补体C5的siRNA疗法，C5是补体经典激活通路的一个关键蛋白，围绕这一关键蛋白研发的分子已非常广泛，包括重磅炸弹依库珠单抗、拉武利珠单抗等。

尽管Cemdisiran首 个撞线的注册性三期临床并非肾科领域疾病，但依旧可以从gME的三期临床疗效中看到其竞争力。

在这里直接附NIMBLE/BIMBLE三期研究的核心数据：1）单药24周时MG-ADL较安慰剂改善幅度为-2.30分（分别优于依库珠单抗/瑞利珠单抗的-1.7~-1.9分），QMG较安慰剂改善幅度为-2.77分；2）Cemdisiran单药平均补体活性抑制约74%，与C5单抗帕泽利单抗联合近99%抑制，这一数据证明完全的补体抑制不一定得到更好的疗效；3）24周安慰剂对照期内未见脑膜炎奈瑟菌感染，严重TEAE发生率单药为3%、联合疗法为9%、安慰剂为14%。

Jefferies认为Cemdisiran基于MG-ADL潜在同类最 佳的疗效提升，以及12周一次的医护人员皮下注射依从性优势，在gME适应症峰值潜力可达10亿美元。

同样，Cemdisiran在IgA肾病领域的II期临床展现的潜力不俗（不过在IgA肾病中采取了更高强度的治疗，每4周注射一次600mg），入组了31名进行32周的治疗，主要终点是24h-UPCR改善。

在第32周时治疗组24h-UPCR较基线下降31.4%，较安慰组下降37.4%；另外，治疗组77.2%患者观察到血尿减少，安慰剂组22.2%。

eGFR年化斜率上，治疗组-6.76 mL·min⁻¹·1.73 m⁻²，安慰剂-11.90 mL·min⁻¹·1.73 m⁻²；两组LS均值差5.14/年，这接受提示接受Cemdisiran治疗的患者肾功能下降趋势更缓但仍需进一步验证。

本文为什么把Cemdisiran放到Sefaxersen后面说呢，至少目前我们对于Cemdisiran在IgA肾病这个大适应症上的优势和进展有一些疑虑：1）24h-UPCR下降的绝 对值不够高，虽然较安慰剂下降至接近38%（但患者基线设计治疗组的几何平均值分别为2.0g/d和2.9g/d，拉得太开更容易做出差异导致数据确信度下降）；2）由于给药剂量大，可以看到在gME的12周注射需要医护人员（未来上市有机会转为自用），而大概率在IgA肾病领域每4周一次高强度给药同样存在这样的问题，这样依从性优势会下降；3）以及在2025年10月再生元企业展示PPT中，公司并未把IgA肾病囊括在Cemdisiran主打适应症集合里。

03

国内肾科siRNA新势力

肾科方向的小核酸国产新势力，相对心血管可能没那么拥挤，短期竞争格局显得更加明朗，这里主要提及上市公司的管线。目前，国产肾科小核酸药物的开发主要还是集中在单靶点方向，经典、凝集素和替代通路关键蛋白均有涉及，同时也有部分Biotech进行双靶方向开发，阶段较早。

即将在1月9日港股上市的瑞博生物，其核心递送技术平台RiboPepSTAR™正在进行肾脏靶向递送验证，靶向C5的siRNA药物RBD7007更是在临床前数据展示出对循环C5蛋白水平和肝脏C5 mRNA表达的有效和持续抑制，具有很强的PK/PD相关性。

石药集团依托GalNAc肝脏靶向递送技术和全序列化学修饰策略显著延长基因沉默作用时间搭建了自研的小核酸技术平台，除了PCSK9、AGT、Lp（a）靶点外，靶向C5的siRNA管线SYH2061也在2025年11月进入临床，临床前研究显示SYH2061药效持续性较同类产品提升40%以上，有望将给药频率降低至数月一次。

前沿生物在肾科siRNA方向极为差异化，公司开发了全球首创的MASP-2/CFB双靶siRNA产品FB7011，其临床前数据展现了出色的潜力：1）单次给药可维持16周的靶蛋白抑制，支持3-6个月给药一次；2）在等摩尔剂量下FB7011展示出较单靶siRNA药物在治疗核心指标上的更优疗效（提升幅度10-29%）；3）在IgA肾病猕猴模型中，相较于阳性对照药（已上市的小分子补体抑制剂），FB7011在uPCR降幅提高16%，uTP降幅提高18%，eGFR改善幅度提高10%。

另外，单靶MASP-2 siRNA产品FB7013已进入IND阶段，而无论是FB7011、FB7013还只是一代平台的的产物，自主开发了siRNA分子的全球创新递送载体ACORDE，具备具有选择性靶向肝外组织的精准递送能力，新一代siRNA产品值得期待。

国内其他在肾科siRNA有布局的圣因生物、舶望制药等也正在港交所排队等待IPO的许可，属于小核酸赛道的大时代即将到来。

结语：尽管心血管赛道的小核酸管线给我们呈现了大量BD交易的成绩单，但交易的动能仍然旺盛，随着INHBE、ALK7 siRNA在减重代谢领域的验证，新的、更大的交易诞生只是时间问题，而前瞻性来判断，肾科领域则是下一个肉眼可见的应许之地。

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