全球肿瘤新药重磅临床进展 | 2020年10月

根据公开资料不完全统计，截止到 2020 年10月31 日，医药魔方全球新药数据库（NextPharma）收录本月肿瘤领域新药临床重大进展共计8项，其中包括5项血液肿瘤研究，囊括Copanlisib/利妥昔单抗、舒格利单抗、Guadecitabine、olutasidenib和泽布替尼等药物，研究详情整理如下供诸君参考；另外3项肺癌研究，包括纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC新辅助治疗的CheckMate-816研究和KRAS G12C选择性抑制剂sotorasib(AMG 510)和Adagrasib（MRTX849）的最新临床数据参见此前报道。

1、 Copanlisib/利妥昔单抗

Copanlisib联合利妥昔单抗二线以上治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的III期CHRONOS-3试验达到主要临床终点。

2020年10月14日，拜耳公布了copanlisib联合利妥昔单抗的3期试验CHRONOS-3（NCT02367040）数据。CHRONOS-3是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床III期研究，共入组了458例惰性非霍奇金淋巴瘤患者，且既往接受过一种以上基于利妥昔单抗的疗法。最终结果显示，copanlisib+利妥昔单抗 vs. 安慰剂+利妥昔单抗显著延长PFS，试验达到主要终点。

相关信息：

• Copanlisib是Bayer开发的一种PI3Kα/δ抑制剂，2017年9月在美国获批用于滤泡性淋巴瘤三线以上治疗
• 惰性非霍奇金淋巴瘤是多种淋巴瘤的总称，包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症
• 2018年美国新确诊510,000例非霍奇金淋巴瘤，其中滤泡性淋巴瘤占20-30%

2、舒格利单抗

舒格利单抗获得FDA突破性疗法资格，用于治疗复发性/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)

2020年10月22日，基石宣布FDA授予舒格利单抗突破性疗法资格，治疗成人复发性/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)。此前舒格利单抗的2期试验CS1001-201（NCT03595657）结果显示，在38位可评估的R/R ENKTL患者中，ORR达到44.7%，CR达到31.6%，mDOR为16.8月。

相关信息：

• 舒格利单抗是基石药业开发的全人源anti-PDL1单抗，也是第一个获得FDA突破性疗法的中国企业研发的anti-PD-L1抗体
• 亚洲非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中大约24%为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，PTCL中大约20%为ENKTL
• 恒瑞医药、信达生物均在开展anti-PD1单抗用于R/R ENKTL的注册性临床试验

来源：NextPharma数据库

3、Guadecitabine

Guadecitabine治疗AML、MDS/CMML的III期ASTRAL-2、ASTRAL-3试验均未达到主要临床终点

2020年10月14日，Astex和Otsuka公布了Guadecitabine的3期试验ASTRAL-2（NCT02920008）和ASTRAL-3（NCT02907359）顶线数据，用于既往接受过治疗的成人患者治疗急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病（MDS/CMML）。

注射Guadecitabine后的浓度-时间曲线（来源：Lancet Oncol）

ASTRAL-2试验入组302例既往接受过强化化疗的AML患者，试验方案为guadecitabine vs 任选疗法；ASTRAL-3试验入组417例既往接受过去甲基化药物治疗的MDS/CMML患者，试验方案为guadecitabine vs 任选疗法。最终结果显示：与医生选择的替代疗法对照组相比，ASTRAL-2和ASTRAL-3试验均未达到OS的主要临床终点。

来源：NextPharma数据库

相关信息：

• Guadecitabine是新一代DNA去甲基化药物，能够抵抗胞苷脱氨酶的降解，半衰期和药物暴露优于直接注射地西他滨
• 此前用于不适合强化化疗AML患者的ASTRAL-1试验也未达到主要临床终点

4、olutasidenib

Forma Therapeutics公布olutasidenib治疗IDH1突变型复发性/难治性AML的II期FT2102-HEM-101试验结果

2020年10月26日，Forma公布了olutasidenib的注册性2期试验FT2102-HEM-101（NCT02719574）顶线数据，治疗IDH1突变型复发性/难治性AML(m r/r AML)。FT2102-HEM-101是一项多中心、开放标签、多队列评估的临床I/II期单臂研究，共招募123例患者，接受olutasidenib进行治疗。最终研究结果显示，olutasidenib单药完全缓解(CR）率达到30%，伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRh）率为3%。未观察到中位持续缓解CR/CRh，敏感性分析结果显示，CR/CRh中位持续缓解达到13.8月。试验达到复合完全缓解的主要有效性指标终点。

来源：NextPharma数据库

相关信息：

• Olutasidenib是全球进度第二的选择性IDH1抑制剂，2018年FDA批准了第一个IDH1抑制剂艾伏尼布
• 此前艾伏尼布的I期临床中，179例患者，CR/CRh为30.4%，CR/CRh持续时间为8.2个月
• Forma Therapeutics计划依据FT2102-HEM-101试验数据递交上市申请

5、泽布替尼

泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症Blood发文：3年随访数据积极；疗效与伊布替尼无差异，且安全性更佳

10月29日，美国血液病学会（ASH）官方杂志Blood刊登两篇泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的研究结果。

 

BGB-3111 AU-003是泽布替尼在6个国家/地区、24个中心、针对B细胞恶性肿瘤开展的首项人类多中心I/II期研究。其中针对初治（TN）或复发/难治（R / R）华氏巨球蛋白血症（WM）患者的3年随访数据显示，ORR为95.9％（95%CI 88.5-99.1），深度缓解/完全缓解（VGPR/CR）率为45.2％（95%CI 33.5-57.3），并且这些关于缓解率的数字会随着用药时间的增长而增加，研究证明泽布替尼长期治疗在部分WM患者中产生了深刻而持久的反应。

另一篇III期临床ASPEN研究头对头对比了泽布替尼和伊布替尼治疗WM的疗效和安全性，结果显示，29例（28%）泽布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者实现了VGPR，差异无统计学意义（P=0.09）；MRR分别为77%和78%；中位DOR和PFS均未达到。84%伊布替尼患者和85%泽布替尼患者在18个月时无进展。在泽布替尼组中，心房颤动、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛和肺炎，以及导致停止治疗的不良事件较少见。两组患者的≥3级感染率相似，而泽布替尼组的中性粒细胞减少的发生率较高。这些结果表明泽布替尼和伊布替尼治疗WM的疗效相似，但泽布替尼展现出更好的缓解质量和更轻的毒性，尤其是心血管毒性。

相关信息：

• 临床结果ASPEN是第一个对比两个BTK抑制剂的III期临床，也是华氏巨球蛋白血症最大的III期临床。该试验未能达到主要临床终点（VGPR/CR），但是泽布替尼证明了优于依鲁替尼的安全性。
• 泽布替尼是第一个对外周血细胞实现100%占据的BTK抑制剂，也是唯一一个支持一天一次、一天两次两种方式服用的BTK抑制剂。