非小细胞肺癌一线治疗药物——吉非替尼六强相争，恒瑞医药、扬子江…

来源：药智网

非小细胞肺癌概况

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤、显微镜下特点是核异形、细胞较大、胞浆丰富。根据组织病理学分类可分为鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌及肉瘤样癌等亚型；与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

临床表现中早期常见症状：胸部胀痛，痰血，低热，咳嗽，晚期症状常见为疲乏，体重减轻，食欲下降，呼吸困难，咳嗽咯血等症状。非小细胞肺癌是一种慢性病，该病术后容易复发，这是最为显著特点，且存在微转移和预后差的特点。在我国，非小细胞肺癌为最常见的肿瘤。据2013年肺癌相关的调查报道，肺癌新发病及死亡恶性肿瘤首位，其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，男性发病率与死亡率均高于女性。

大量流行病学研究证实，吸烟是肺癌的最大风险因素，烟草中有50多种物质会引起癌症，70%～80%的肺癌与吸烟（包括被动吸烟）相关，随着年龄的增长，患肺癌的概率就会增大，被诊断为肺癌患者有一半年龄在70岁以上，另外，有癌症病史者、与致癌剂（氡、砷、煤烟、二氧化硅等）长期接触者、其他肺部疾病患者（如COPD、肺纤维化）患肺癌的风险也会增大。

根据国际癌症研究机构2018年分析报告，肺癌的发病率为22.48/10万（每年新增患者209.4万），死亡率为18.51/10万（每年新增死亡人数176.1万）发病率和死亡率均居首位。根据美国癌症中心网站数据，美国肺癌发病率为60.5/10万，死亡率为41.9/10万，发病率排第二，死亡率均居首。根据中国癌症统计数据，中国肺癌发病率为57.13/10万，死亡率为45.8/10万，二者均居所有癌症首位。

国内肺癌的5年生存率偏低。根据2018年发表在柳叶刀数据显示，2010-2014年，日本肺癌5年生存率最高达32.9%，美国肺癌5年生存率为21.2%，中国为19.8%（略高于胰腺癌、肝癌），尽管与德国、法国、英国等欧洲国家相比中国肺癌生存率略高，但与日本、美国相比偏低，对比其他癌种的生存率也存在显著差异。

根据肺癌严重情况分为1、2、3、4期，不同分期代表的存活率不一样。一般来讲，早期肺癌可以根治，中期肺癌有机会根治，晚期肺癌往往不能根治，因此第四期非小细胞肺癌的治疗目标是控制病情、缓解症状以及改善生活品质。

吉非替尼概况

吉非替尼（Gefitinib）由阿斯利康（AstraZeneca，AZ）研发，于2002年7月5日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，之后于2003年5月5日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后又于2009年6月24日获欧洲药物管理局（EMA）批准，由阿斯利康上市销售，商品名为Iressa。中国目前有齐鲁安替(临邑)制药有限公司、齐鲁制药(海南)有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、湖南科伦制药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、扬子江药业集团有限公司六家国内公司得到获批上市。由于吉非替尼化合物专利在2016年到期，因此仿制药开始发展。目前中国注册申报的仿制药数量已达到93条，其中剂型为原料药有33条，片剂为60条；批准临床有53条，批准生产有7条，批准补充有10条，批准进口为2条，剩下为其他。国内首仿落在齐鲁制药有限公司，于2017年12月27日获批在中国上市。

作为治疗非小细胞肺癌的一线治疗药物，统计数据显示，2015年-2019年吉非替尼全球销售数据如下图展示，可以看到2015-2018销售规模是呈现增长趋势，但去年（2019年）相比于2018年的高点有所下降，下降幅度为19.45%。

吉非替尼在中国销售情况同样符合全球发展趋势，2015-2018年呈现增长趋势，并在2018年达到高点，但2019年有所下降，下降幅度为16.18%。

吉非替尼是EGFR靶点药物，同类竞品主要为埃克替尼、厄洛替尼，阿法替尼，达克替尼，奥西替尼。统计数据显示，目前EGFR-TKIs全球销售额444610亿元，一代EGFR-TKIs市场从2015年奥希替尼上市后迅速萎缩，奥希替尼凭借突出的临床疗效，迅速抢占全球市场，独占鳌头，2019年奥希替尼全球销售额1940亿元，增速达78.60%。

随着NCCN指南首推一线用药，预计未来奥希替尼全球市场份额将有望持续提升。2018年7月上市的二代EGFR-TKIs达可替尼凭借优于吉非替尼的临床数据，有望获得部分EGFR-TKIs市场。这也能说明了吉非替尼在2018年后不论是全球还是国内市场份额大幅度下降的原因。

吉非替尼作为处方药在医院渠道的销售更占优势，并且呈现逐年增长的趋势。可以看到2015-2019年整体医院端销售至少占据到整个份额的80%以上，2015年和2016年均达到90%以上的占比，往后有所下降，但仍然处于绝对优势，这得益于互联网电商的发展及药品进入药房的市场现状，患者可以选择在零售端购得药品。

统计数据显示，2015年-2019年国内销售份额中，原研药商阿斯利康独占鳌头，整体占比均至70%以上，在2015年和2016年更是达到了97%以上的占比，但随着国内首仿药诞生，齐鲁制药的加入，份额被一定削弱，齐鲁制药占据的市场份额也在呈现增长趋势，未来随着更多仿制药加入，企业竞争格局或将改变。

吉非替尼目前已经进入到国家医保目录（2019版），医保类别为乙类，医保剂型为片剂。

吉非替尼目前同样已经进入基药目录，如下表展示。同类药物中，阿法替尼和厄罗替尼暂未进入基药目录，如下表展示：

总结

吉非替尼是首个表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶选择性抑制剂。适用于单药继续治疗铂类和多西他赛化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，由原研药商阿斯利康研发，最早于2002年在日本上市。由于原研药专利在2016年到期，仿制药的加入已成趋势，国内首仿药在2017年落在齐鲁制药头上，除齐鲁制药外还有五家已经获批上市。目前注册申报数量也达到百条，估计未来一段时间内产品竞争格局将会加剧。吉非替尼作为一代药物，同类药物不仅有阿法替尼这类的一代药物外，还有二代的达克替尼，三代的奥希替尼等，竞品的加入使得吉非替尼在全球和国内市场份额降低，尤其是随着三代药物奥希替尼上市加入，使得吉非替尼市场份额在去年大幅度下降，可见对其的影响。

吉非替尼在全球及国内市场上的表现，从2015-2018年都在呈现增长趋势，但在2019年销售额大幅度下降，结合竞品表现观看，推测是由于三代药物的加入，尤其是以奥希替尼为代表的药品，迅速瓜分市场，并表现出极大优势。作为处方药，吉非替尼的销售渠道主要在线下展开，整体来看70%以上的市场份额都发生在医院端，但近两年随着电商的普及，和药房的加入，零售端销售呈现增长趋势。吉非替尼目前已经进入到最新的2019版医保目录，且同样进入基药目录，中标价格从2014年开始大幅度下降，直到2020年，价格已经是最早中标价格的九分之一。

吉非替尼作为一代药物，需要根据其优势找准市场定位，以此与竞品抗衡。由于吉非替尼在医院销售端表现良好，可以着力提高医院和药店覆盖率；借助多项重磅的临床试验成果加强学术推广、强调吉非替尼的差异化优势，明确吉非替尼的市场定位；持续深耕肺癌EGFR-TKI治疗领域，进一步细分患者人群，精准解决临床疑难问题；调整公司销售区域框架，精进管理、协同作战；坚持品牌推广、整合资源、加强目标医院的开发，调整优化经销商体系，从渠道要效率和利润等措施，把握国内一代市场份额，保证其稳定和向前迈进的趋势。