近日，Fierce Pharma和Evaluate联合发布了2021年最受期待的10款重磅炸弹药。此次名列首位是仍旧备受争议的阿尔茨海默症候选药物aducanumab。而进展相对缓慢的新冠肺炎疫苗NVX-CoV2373名列第2。排在第3名的是重症肌无力重磅药物Efgartigimod，其研发公司Argenx为了加速这款药物上市，还耗费9800万美元从拜耳手中买进了一张优
近日，Fierce Pharma和evaluate联合发布了2021年最受期待的10款重磅炸弹药。此次名列首位是仍旧备受争议的阿尔茨海默症候选药物aducanumab。而进展相对缓慢的新冠肺炎疫苗NVX-CoV2373名列第2。 排在第3名的是重症肌无力重磅药物Efgartigimod，其研发公司Argenx为了加速这款药物上市，还耗费9800万美元从拜耳手中买进了一张优先审查凭证（PRV）。 榜单其中有多款药物并不是来自人们熟知的跨国MNC，且这些药的上市之路充满波折，有些药物的上市之路在今年依旧悬而未决。 如Reata Pharmaceuticals 公司的慢性肾病药物曾经因安全问题而一度停止研发。而Inclisiran这款药物的所属公司已经几经变革，如今在新药审批上市的过程中，FDA发现，该药物的审查生产工厂相关资料时发现的一些问题尚未解决。 而值得关注的是，有些企业已经抢先对这些重磅炸弹药下手。如罗氏已经与Sarepta签署了一项28.5亿美元（7.5亿美元现金、4亿美元股权投资、17亿潜在里程碑付款）的许可协议，得到了SRP-9001在美国以外地区的独家权利。再鼎医药1.75亿美元获得Argenx公司在研新药Efgartigimod在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。这让人然充满期待，如果这些令人期待的重磅药物顺利上市，那么最终受益最多的企业到底会是谁？ 以下为Fierce Pharma和evaluate联合发布的2021年最受期待的10款重磅炸弹药简介： 这款上市征途波折不断，且一直在有效性上充满不同声音的药物，仍旧被列为2021年最受期待的药物之首。该药是一种靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的抗体，如果成功上市，Aducanumab将成为第一个证明去除Aβ可以获得更好临床效果的治疗方法，也是首个向FDA申请针对阿尔茨海默症相关临床症状衰退和病例机制的生物制剂。 之前有消息透露该药最快将于3月份获得最终批准结果，但是FDA上个月又将其决定又推迟 了三个月，直到6月初。 如果获得批准，evaluate预计该药在2021年的销售额将达到2.71亿美元，到2022年达到7.65亿美元，2026年，该药的销售额将达到49.4亿美元。 这款进展相对缓慢的新冠肺炎疫苗，被评为2021年第2个最受期待的药物。 在去年8月份，Novavax才宣布其新冠疫苗NVX-CoV2373获得积极的I期临床数据，表现出良好的安全性和免疫原性。在今年1月底，Novavax才公布了该疫苗的最新数据，在英国III期的临床测试中，疫苗保护效力为89.3%，对原始毒株保护效力是95.6%，对英国变种毒株保护效力为85.6%。 与辉瑞、Modena等疫苗采取的mRNA技术不同，NVX-CoV2372是一种基于蛋白质的候选疫苗，采用了更加传统的方法，即通过注射冠状病毒蛋白来引发免疫反应。 目前该疫苗在美国的试验数据或许药到3月或者4月才能公布，但是报道称，Novavax正在与FDA沟通，以期待根据英国的试验数据进行审批。Novavax预计，该款疫苗很有可能会在英国获得首次批准。 据了解，如果该疫苗顺利上市，将成为全球首款对变种病毒有效的疫苗。另外值得一提的是，NVX-CoV2373的优势之一是，运输和储存。如Modena疫苗可以在零下20℃的条件下储存至少六个月，在家用冰箱中则可以保存长达一个月的时间；而辉瑞疫苗需要在至少零下70℃的条件下进行存储，且只能在冰箱中保存五天。而Novavax疫苗在2℃-8℃时即可保持稳定。在供应上面，Novavax已经承诺每年生产20亿剂疫苗。 尽管目前已有多款新冠肺炎疫苗上市，但是evaluate预计，2021年Novavax的此款疫苗将惊人的达到23.7亿美元，2026年该疫苗的总体销售额将维持在27.3亿美元的水平。 近年来，FcRn 一直被视为是一个备受热捧的靶点，而 FcRn 抗体疗法更是被称为一种 “革命性疗法”（一定程度上，与 IgG 相关的自身免疫疾病都能通过 FcRn 抗体药物进行治疗）。 2020年5月，FcRn药物研发巨头Argenx宣布Efgartigimod治疗已经出现抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体的全身性重症肌无力患者的关键性III期ADAPT研究达到了主要研究终点。 2020年11月，Argenx以9800万美元从拜耳手中买进了一张优先审查凭证（PRV）。PRV的持有人可要求FDA对新药上市申请进行优先审查，审查周期会比标准周期缩短4个月时间，从而加速新药批准上市。Efgartigimod目前正在开发静脉和皮下注射两种给药形式，并且已经在2020年底向FDA提交了用于治疗重症肌无力的上市申请。 这家总部位于荷兰的公司，在纳斯达克上市3年多来股价上涨近12倍，是欧洲少有的市值超过100亿美元的生物科技公司之一。在今年1月7日，再鼎医药宣布将以等值于7500万美元的股票及1亿美元的研发共担成本、里程碑付款，总计1.75亿美元的合作付款，获得Argenx公司在研新药Efgartigimod在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。 evaluate 预测，Efgartigimod上市后，在2026年的全球销售额将达到25亿美元。 早在2010年雅培就以4.5亿美元购买了Reata公司肾脏药物bardoxolone专利权。第二年，雅培又注资4亿美元，作为开发和商业化Reata自身免疫性肌病的全球合作的一部分。但是该药却在2型糖尿病和4期慢性肾脏疾病的研究中出现了临床试验问题。 2012年，一个独立数据监测委员会发现，该药物发生了过量的严重不良事件及死亡，Reata制药终止了这款潜在重磅药物bardoxolone的III期试验（BEACON）。此后，Reata将人员削减了一半，并重新考虑了该药的潜在用途。 2014年，它以新的适应证肺动脉高压（PAH）将bardoxolone推入了2期开发。并且开始在两种类型的遗传性肾脏疾病慢性肾病和Alport综合征中测试该药物。 目前，FDA和EMA已授予bardoxolone治疗Alport综合征的孤儿药资格，此外，FDA还授予了bardoxolone治疗肺动脉高压（PAH）的孤儿药资格。Reata报告说，Alport综合征是第二大常见的肾衰竭原因，目前尚无该病的治疗方法。 evaluate预测，该药早期的销售额比较少，预计今年获批后只有几百万。之后会有惊人的增长，到2026年将进一步增至25亿美元。 2月初，BMS刚刚宣布，其新型抗炎药deucravacitinib（BMS-986165）治疗中重度斑块型银屑病的关键3期研究POETYK PSO-2达到了共同主要终点和多个关键次要终点。 deucravacitinib是处于临床研究评估治疗多种免疫介导性疾病的第一个也是唯一一个新型、口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。 BMS已经开展多项2期临床试验，检验它在治疗银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病中的疗效，该公司认为deucravacitinib有望治疗广泛的自身免疫性疾病。 Inclisiran的上市之路也充满了变数。据了解，inclisiran最初由Alnylam Pharmaceuticals开发，是first in class的降低LDL-C的小干扰RNA药物。后来The Medicines Company公司获得了inclisiran的全球独家开发和商业授权。2019年底，诺华以97亿美元收购The Medicines Company将inclisiran收入囊中。 在2020年底，诺华宣布欧盟委员会（EC）已批准Leqvio（inclisiran），作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，inclisiran通过皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。与市面上的降胆固醇疗法相比，Leqvio有望显著提高长期依从性。 但是该药物在FDA的审批中遇到了问题，FDA发现，该药物的审查生产工厂相关资料时发现的一些问题尚未解决。 据了解，目前在该领域，已有两款药物上市，分别是Repatha（安进和安斯泰来），Alirocumab（赛诺菲和Regeneron）。evaluate此前预计到2026年Repatha的合并销售额将达到19.7亿美元，而Alirocumab的全球销售额将仅为6.69亿美元，两者均低于inclisiran 的20.1亿美元。 SRP-9001是一款治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法。其研究公司Sarepta Therapeutics是罕见病精准基因医学的领导者。 在2020年7月，FDA 已授予SRP-9001治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的快速通道资格。 SRP-9001还在美国、欧盟、日本还被授予了孤儿药资格（ODD）。 尽管该药还未正式上市，罗氏已经先行一步，2019年12月，罗氏与Sarepta签署了一项28.5亿美元（7.5亿美元现金、4亿美元股权投资、17亿潜在里程碑付款）的许可协议，得到了SRP-9001在美国以外地区的独家权利。 KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，40年里靶向KRAS的小分子药物一直没有重大突破。 不过今年，首款KRAS抑制剂有望获批。2020年11月，Mirati Therapeutics公司公布了其KRAS G12C抑制剂Adagrasib（MRTX849）的新近临床试验结果，其中包括潜在注册性2期临床试验的数据。试验结果显示，Adagrasib也在治疗晚期NSCLC患者的临床试验中显示出45%的确认客观缓解率和96%的疾病控制率。 另外，在该领域安进也已提交新药申请。2月17日，安进宣布，该公司的KRAS G12C抑制剂sotorasib已经获得美国FDA的优先审评资格，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA预计在今年8月16日前做出回复。在中国，安进和百济神州共同申报的sotorasib今年也拟纳入突破性治疗品种。另外，默沙东、罗氏、诺华、勃林格殷格翰等大型医药公司也在开发KRAS抑制剂单药或组合疗法。 evaluate预计2026年Adagrasib的销售额为17.4亿美元，而安进和百济神州的sotorasib销售额为15.1亿美元。 在2020年4月，Nektar Therapeutics免疫刺激疗法bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）获得了FDA的孤儿药资格，用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。 而其研发公司Nektar Therapeutics早已与BMS成为盟友。 2016年9月BMS与Nektar达成临床合作，评估O药联合bempeg用于治疗多种类型癌症。2018年2月，双方又达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，共同开发bempeg与O药及O药+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。目前，bempeg+Opdivo免疫组合已进入3项III期临床试验。 2019年8月，美国FDA 授予了bempeg+O药免疫组合一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤的突破性药物资格（BTD）。 evaluate预计，bempeg的年销售额预计2025年的销售额将达到12.7亿美元，2026年将达到17.2亿美元。 UCB是一家位于比利时布鲁塞尔的生物制药公司，主要研发针对免疫系统或中枢神经系统疾病的药物。 2020年7月UCB银屑病新药bimekizumab达3期临床终点。与常用IL-17A抑制剂相比，bimekizumab在第16周和第48周时完全清除皮肤症状方面表现更优。这是这款IL-17A/F在第四项3期临床试验中获得积极结果。 据了解，bimekizumab是一种研究性人源化IgG1单克隆抗体，可选择性抑制IL-17A和IL-17F这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。目前，诺华开发的Cosentyx，礼来公司开发的Taltz也是靶向IL-17的银屑病疗法。
本文来源：E药经理人 作者：李妮
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