默沙东10亿美元押注后，这家公司又A轮融资5600万美元

3月3日，致力于开发下一代T细胞衔接器（TCEs）疗法的Janux Therapeutics宣布完成5600万美元A轮融资。本轮融资由Avalon Ventures领投，现有投资者Bregua、Correlation Ventures以及新加入的OrbiMed、 RA Capital Management跟投。所获资金将用于推进公司的临床前管线，包括TROP2-TRACTr和PSMA-TRACTr。

Janux在位于圣地亚哥的Avalon Ventures加速器COI Pharmaceuticals中成立，公司专有的肿瘤激活T细胞衔接器（Tumor Activated T Cell Engager, TRACTr）技术被开发用于克服当前T细胞癌症免疫疗法的局限性。

Janux的管线（来源：公司官网）

TRACTr技术采用模块化设计，可以针对特定靶点快速设计候选药物。Janux基于TRACTr技术搭建的管线针对多种实体瘤适应证，包括结直肠癌、胃食管癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌，涉及的靶点包括TROP2、PSMA、EGFR、HER2等。

TCEs技术（来源：Janux官网）

T细胞衔接器（T cellengagers，TCEs）是一种新兴的免疫疗法，这类技术在与肿瘤细胞结合的同时，还会招募患者的T细胞，从而达到清除肿瘤细胞的目的。不过，尽管TCEs具有巨大的潜力，但系统性免疫激活仍然是这类重要药物面临的主要挑战。第一代TCEs会引发系统性免疫反应，不仅攻击肿瘤，也攻击健康组织，会导致危及生命的毒性反应。第二代TCEs降低了初始的系统性免疫反应，但随着时间的推移，依然会导致健康组织中的免疫激活，仍具有安全性限制。

TRACTr技术（来源：Janux官网）

Janux的TRACTr技术通过整合肿瘤特异性激活和交叉药代动力学来产生best-in-class的TCEs疗法。基于该技术设计的药物可产生肿瘤特异性免疫反应，攻击并杀死肿瘤而不破坏患者的健康组织。此外，Janux的技术还能够使活性药物只在肿瘤中积累，阻止药物在健康组织中积累。任何从肿瘤微环境中逃逸的活化TCEs都会被迅速清除，从而无法在健康组织中积累以产生毒性。

在临床前肿瘤模型中，TRACTrs的疗效与现有的TCEs相当。TRACTr的肿瘤特异性激活成功诱导小鼠模型肿瘤消退。（来源：Janux官网）

TRACTr技术可预防肝毒性和细胞因子释放综合征(CRS)风险，这些反应在经现有TCE治疗的食蟹猴中是典型的不良事件（来源：公司官网）

在临床前研究中，基于TRACTr技术开发的候选分子已被证明，与标准的TCEs具有同等的抗肿瘤疗效，但在安全性（如细胞因子释放、健康组织毒性、系统性免疫激活）方面表现更佳（上图）。此外，药物水平持久性方面，如下图显示，TRACTr维持较高的药物水平超过2周，TCEs在几小时内被清除。这些结果支持进一步开展IND-enabling研究。

在人类中，TRACTr计划每周给药一次（来源：公司官网）

“该轮融资的顺利完成代表投资者认可TRACTr技术的潜力。有了这笔资金，我们将专注于推进用于各种癌症治疗的新型TCEs疗法的研发，预计明年上半年，首个候选分子会进入临床开发阶段。”Janux Therapeutics总裁兼CEO David Campbell博士说道。

Avalon Ventures的管理合伙人Jay Lichter博士表示，T细胞是免疫系统中最有效的肿瘤细胞“杀手”，更精准地控制T细胞的这种活性是开发下一代免疫疗法的关键。而Janux的TRACTr技术显示了平衡T细胞效力和特异性的潜力，有望带来具有最佳安全性、有效性和特异性的免疫疗法。

来源：公司官网

值得一提的是，去年12月，Janux的TRACTr技术受到了制药巨头默沙东的认可。双方就开发和商业化下一代TCEs疗法签订了合作和授权协议。具体来说，该合作的目的是利用Janux的TRACTr技术，开发靶向默沙东选择的两个癌症靶点的新型TCEs候选药物。

根据协议条款，Janux将有资格获得每个靶点最高5.005亿美元的预付款、里程金以及相关产品的销售版税。

Campbell博士认为，与默沙东的合作将加速TRACTr技术的临床转化，有望使免疫疗法适用于更多的癌症患者。

参考资料：

1# Janux Therapeutics Announces $56 Million Series A to Advance Novel Cancer Drug Candidates using T Cell Engager (TRACTr)Technology（来源：Janux Therapeutics）

2# Janux Therapeutics Announces Collaboration with Merck to Develop Novel Drug Candidates for Immuno-Oncology using T-Cell Engager (TRACTr) Technology（来源：Janux Therapeutics）