全球CAR-T研发投入PK：差距太大！吉利德、诺华百亿美金求取入场券，传奇生物去年投15亿

目前，全球共有5款CAR-T疗法上市，皆为跨国药企拥有，且都是个性化治疗方案，价格高昂。 行业通常的理解是，高研发投入需要用高的定价来实现商业价值。 但是药品除了具有商品属性外，其治病救人的意义对于整个社会来讲更为重要。 这也是有些业内人士认为，如此高昂的定价，违背了药品存在的现实价值。

 

与跨国药企使用高额并购获得入场券不同，中国的CAR-T疗法研发主要集中在小型创新药公司，研发费用相对较少。这是中国研发创新的优势，并寄予CAR-T疗法被更多患者所使用的产业界希望。

 

近日，传奇生物/杨森（Janssen）公司宣布，已经完成向美国FDA滚动提交靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西达基奥仑赛）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。虽然其2020年的研发投入，比中国其他登录公开资本市场的同类公司相比，并不占优势。但作为有望成为全球第六个上市的CAR-T疗法，比已获批的其他品种，要少很多。

 

01 4家CAR-T细胞疗法上市公司研发投入差别大

 

随着时间的推移，国内多家细胞治疗公司的CAR-T疗法也进入了冲刺阶段，多个产品已在国内外提交上市申请。而从近段时间发布的年报来看，各家公司在研发投入上差别较大。

传奇生物公布的2020年年报显示，2020年实现收益约7567.6万美元（约4.95亿元），同比增长约32.15%；全年亏损3.03亿美元（约19.82亿元）；研发投入费用为2.32亿美元（约15.17亿元），同比增长约43.36%。

 

根据公告内容，传奇生物2020年的收益增长主要来自cilta-cel的开发和商业化合作中获得的前期付款和里程碑付款的收入确认。研发投入费用的增加主要是由于期内临床试验数量增加、参加有关试验的患者人数增加及研发候选产品数量增加，研发费用的支出主要是为持续投资cilta-cel及公司管线中其他候选产品。

 

相比于传奇生物在研发中投入超过15亿元，剩下3家以开发CAR-T疗法为主的上市公司的研发投入则少了很多。

 

亘喜生物在研发中的投入费用虽然不是最高的，但其研发费用却是逐年增高。2020年亘喜生物研发费用达1.69亿元， 2019年和2018年这一数据分别为1.2亿元和5224万元。其研发费用的增高主要是由于开展临床研究和临床试验。

 

药明巨诺的研发开支由2019年1.36亿元增加至2020年年的2.25亿元。其研发费用的增加主要是由于研发员工费用增加和因相关临床研究活动(包括正在进行的三线DLBCL临床试验)的开展及relma-cel适应证(例如FL、MCL及二线DLBCL)产生的前期研究而增加的测试和临床费用。

 

永泰生物的研发投入由6200万元增长至2.79亿元，增加349.6%，是4家公司中研发费用增幅最大的公司。此前，永泰生物表示，研发投入的大幅增加标志着公司研发管线全面快速推进。

 

02 巨额投入让价格居高不下

 

而国际巨头为了争夺一张CAR-T疗法的“船票”，不惜下重注。

 

诺华作为第一个推出CAR-T疗法的公司，其在CAR-T疗法上的早期投入可以说是“不惜代价”。诺华最早开始接触CAR-T疗法是与宾夕法尼亚大学合作，于2012年开始建设CAR-T细胞治疗平台。2014年该公司研发费用达99亿美元。在2017年Kymriah tisagenlecleucel获批上市前夕，诺华还花了9600万美元从Celyad公司获得了通用型CAR-T技术的非独占许可权。

 

吉利德用119亿美元重金收购CAR-T新锐Kite Pharma，并先后获得了两款上市CAR-T产品。而BMS用740亿美元收购Celgene获得多款CAR-T疗法管线的交易更是在业内引起轰动。BMS也凭借着Celgene的CAR-T疗法管线在今年两个月内收获了两款上市CAR-T产品。

 

早期的研发投入过大也导致了CAR-T疗法治疗费用居高不下。Kymriah和Yescarta一次治疗的费用分别是47.5万美元（约310万元）和37.3万美元（约243万元）。这样的价格对于绝大多数患者来说都难以支付，2019年Kymriah的销售额仅为2.78亿美元，Yescarta的销售额为4.56亿美元。

 

相比于国际巨头通过巨额收购的方式获得CAR-T管线，国内的研发投入并不算高。而较少的研发投入或许在未来上市的CAR-T产品定价上更有优势，国内患者也将有机会获得更低价的CAR-T治疗方案。

 

此外，由于研发困难、收入不可观等原因，诺华近两年已经开始缩减在CAR-T领域的投入。2019年年底，诺华宣布放弃CAR-T治疗实体瘤的研究。国际巨头对CAR-T疗法布局的减少或许是国内公司迅速增长的好机会。