三年突破血脑屏障，脑瘤新锐有望斩获“一线用药”

来源：药智网/头孢

近日，赞荣医药宣布完成4000万美元B轮融资，资金所得将用于持续自主开发项目的临床研究、临床前研究和人才引进。其专注的能通过血脑屏障的化合物设计，成为其差异化立项的根本所在。

成立仅三年，赞荣医药始终致力于小分子肿瘤创新药物研发的生物科技企业，至今已获四次重大融资，总融资金额近5亿人民币，不断获得顶尖投资机构的青睐和认可。

而且，随着近年来以真正满足临床需求为前提的创新药研发被着重强调，创新风潮愈发激烈的背景下，创新药竞争局面正在逐渐上游化，差异化立项显得尤为重要。因此，赞荣医药自成立之初就专注于“透血脑屏障”的化合物设计，也在不断地探索中取得了不错的成果。目前其自主设计开发的乳腺癌脑转移的创新药（研发代号：ZN-A-1041），拟用于乳腺癌脑转移，已完成中美两地临床1期的爬坡试验。

“临床需求”与“差异化立项”

脑癌攻克难度大，临床需求迫切

就临床需求而言，在乳腺癌患者中有近30%-50%存在脑转移风险，且目前并无标准治疗药物上市，现有治疗方法仍局限于开颅手术和全脑放疗或立体定向放射治疗，不仅治疗副作用大，最终患者生存期也并不佳。

据专家介绍，脑肿瘤和肿瘤脑转移是临床上十分棘手的情况，而原发性脑肿瘤中属胶质瘤最难攻克，其发病率占颅内肿瘤的45%左右，而脑转移同样如此。

究其根本，其难治性在于大脑周围存在一个天然保护系统－－血脑屏障，由于其的存在，阻止血液或者脑脊液内的有害物质进入脑组织，起到保护脑组织的作用，但一旦发生脑肿瘤或者肿瘤的脑转移，治疗就会因为血脑屏障的存在而变得困难，大多数药物都不能通过血脑屏障，无法起效。

除手术治疗与化疗外的治疗方式中，自2005年替莫唑胺上市和2009年FDA批准贝伐单抗用于复发胶质母细胞瘤患者后，多年来再无其他疗法问世。而随着近几年靶向药物的逐渐兴起，溶瘤病毒、抗体、细胞因子和小分子RNA等靶向药物治疗脑肿瘤的研究在取得了质的突破。

而赞荣医药就是研究领先者之一，首创的入脑抗肿瘤新药具有高度血脑屏障通透性，有效提高了中枢神经系统转移患者的临床疗效，与现有的TKI抑制剂相比，不良反应减少，适用于联合疗法，有望在上市之后成为乳腺癌脑转移患者的一线用药。

差异化永远是第一立项标准

就差异化立项而言，目前市面上能有效突破血脑屏障的抗肿瘤药物并不多，专注于此就是差异化的表现之一。OrbiMed合伙人王大松也表示“能通过血脑屏障的化合物设计和对化合物DMPK性质预测和综合评估的能力是赞荣团队的核心竞争力。而赞荣医药也正是立项之初就明确了产品的差异化目标，如今临床一期试验结果在PK，毒性和药效方面与临床前预测非常吻合也正是验证。”

当然，赞荣医药除了“ZN-A-1041”外，同样还有不少项目处于临床前阶段，涵盖多种肿瘤适应症的同时，更最重要的是均是基于赞荣医药专注于脑肿瘤药物开发平台进行，且明确区分于目前的标准治疗。预计2021年开始，这些first-in-class和best-in-class化合物将逐步推进到一期临床研究。预计明年年初也将推出两款PCC（临床前候选化合物）也将进入INDpackage准备阶段，后续有DMPK差异化的新项目也在积极研发中。

蓝海市场“脑肿瘤药物”竞争局面同样激烈

虽说，脑肿瘤药物的差异化立项，可以有效区别于大多数药企，但就目前创新药扎堆研发的局面，整体行业上的资金与人才并不缺乏，好的赛道就永远不会缺少竞争者，透血脑屏障药物领域同样如此。

目前脑肿瘤的药物开发原则是需要打开 BTB（血肿瘤屏障）和/或 BBB（血脑屏障）进行药物输送，同时避免无法忍受的神经系统副作用。目前的几种克服BTB的理论方法包括：破坏 BBB、利用受体激动剂改善内皮紧密连接、放射治疗增强、利用胞吞作用将药物递送至 CNS、抗体药物偶联物治疗、利用脂质体穿过BTB。

各家企业由于技术方向不同，但目标一致，最终竞争局面也依旧存在，至于哪些能成，哪些失败，就唯有时间才知道答案了。

团队是产品落地的基本条件

团队方面，赞荣医药董事长、首席执行官程子强是美国爱荷华大学药理（DMPK）博士、美国普渡大学生物硕士，在临床药物研发方面积累了近20年的药企经验，曾任国际知名药企阿斯利康和葛兰素史克的药物代谢药代动力学（DMPK）总监。

对于团队的搭建，其表示尤其重视人才的培养工作，让团队中每个成员都有机会接触和学习新的知识领域，拓展自身的职业发展平台。鼓励每个员工都能自由地表达自己的想法和见解，进行思想碰撞。激发每个员工的源动力来促进公司整体高效运作。

赞荣医药首席科学官（CSO）周鼎是比利时鲁汶大学Rega Institute药物化学博士和硕士，在美国明尼苏达州立大学药物设计中心完成博士后，曾任葛兰素史克中国创新中心神经nVPoC部门药物化学负责人，积累了近20年的药物设计和开发经验，主持过多个先导化合物选择和优化、候选药物筛选和临床前评价工作，有针对性地解决了不少临床候选药DMPK方面的难题，尤其是在如何设计和评价化合物进脑方面积累了大量的经验。周鼎博士成功设计筛选出8个“first-in-class”项目进入临床研究，其中Ivosidenib已经被美国FDA 2017年批准上市，Vorasidenib目前已经进入美国三期临床（Glioma）。

总结

综上所述，脑肿瘤药物临床需求大，市场空间大，研发难度大，市场竞争尚处于前期是专注于该领域最大的几个特点，选择差异化立项于此的赞荣医药能否率先占领市场，现在来看还为时过早，但蓝海市场开垦工作终要完成，或许赞荣医药能在进程中占到一点先发优势，就已是很了不起的存在了。

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