【FDA】12月7款创新药来袭！2020年超50款获批上市

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据美国食品药品监督管理局（FDA）官方网站公布的最新数据，2020年12月FDA共批准7款创新药物，包括5款新分子实体（NMEs）和2款新生物制品。2020全年，美国FDA总共批准了创新药物53款，总数量赶超2019年，位列近十年FDA创新药物榜单第二位。

图1.近十年FDA批准的新药数量

来源：FDA网站、公开资料

2020年12月美国FDA批准的7款创新药物，分别是加州大学洛杉矶分校的Gallium 68 PSMA-11（Gallium 68 PSMA-11）、BioCryst公司的Orladeyo（berotralstat）、Athenex与Almirall合作的Klisyri（tirbanibulin）、MacroGenics公司的Margenza（margetuximab-cmkb）、Myovant Sciences公司的Orgovyx（relugolix）、Ridgeback Biotherapeutics公司的Ebanga（ansuvimab-zykl）和Urovant Sciences公司的Gemtesa（vibegron）。获批的创新药物涉及多个治疗领域，包括2款抗肿瘤药物、1款皮肤病用药、1款泌尿系统用药、1款心血管系统药物、1款全身抗感染药物和1款诊断用药。

表1.FDA批准新药的详细信息

来源：FDA网站、米内网全球药物研发库

Gallium 68 PSMA-11（Gallium 68 PSMA-11）

 

2020年12月1日，美国FDA批准了加州大学洛杉矶分校的放射性诊断试剂Gallium 68 PSMA-11，用于PET成像诊断疑似前列腺癌转移或复发的患者。Gallium 68 PSMA-11是首款获得批准用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变PET成像的药物。

图2.Gallium 68 PSMA-11具体信息

来源：米内网全球药物研发库

前列腺癌是由于前列腺上皮处发生恶性肿瘤病变的一种恶性肿瘤，前列腺癌是美国第三常见的癌症。据美国国家癌症研究所估计，2020年美国前列腺癌新发病例将超过19万，死亡人数预计达到3.3万。虽然目前临床常用诊断前列腺癌的成像方法是计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）扫描和骨扫描，但这些方法在前列腺癌病变的诊断上受到一定的限制。随着Gallium 68 PSMA-11的获批，医务人员有了一种新的成像方法来检测癌症是否已经扩散到身体的其他部位。

Gallium 68 PSMA-11的安全性和有效性在两项前瞻性临床试验中得到验证，为此次批准奠定基础。325例被认为有较高的转移风险的前列腺癌患者参与了第一项临床试验，进行了手术切除前列腺和盆腔淋巴结的选择，并用Gallium 68 PSMA-11进行了PET / CT或PET / MRI扫描。在继续接受手术的患者中，Gallium 68 PSMA-11 PET在盆腔淋巴结读数呈阳性的患者中经手术病理证实具有重要的临床转移率。在第二项临床试验中，有635位在最初的前列腺手术或放疗后血清PSA水平升高的患者，其中74％的患者在至少1个身体区域中通过Gallium 68 PSMA-11 PET检测到至少1个阳性病变。总的来说，Gallium 68 PSMA-11 PET读数阳性的患者中，91%被证实前列腺癌局部复发或转移。

Orladeyo（berotralstat）

 

2020年12月4日，美国FDA批准BioCryst公司开发的Orladeyo（berotralstat）上市，用于预防12岁及以上的儿童和成人遗传性血管水肿发作。Orladeyo是一款新型的每日一次口服胶囊剂。这是首款被批准用于预防遗传性血管水肿发作的靶向口服疗法。目前，Orladeyo也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。

图3.berotralstat具体信息

来源：米内网全球药物研发库

此次批准主要基于名为APeX-2的关键3期临床试验，总共有120名成人和青少年患者参与其中。Orladeyo在治疗第24周时显著减少了遗传性血管水肿发作，发生率在统计学上显著降低，并且这种减少持续至第48周。完成48周治疗（150mg）的患者中，遗传性血管水肿发作率在基线检查时为平均每月2.9次发作，治疗48周后降低至平均每月1.0次发作。在长期开放标签APeX-S试验中，完成48周治疗（150mg）的患者，平均每月发作0.8次。

遗传性血管水肿是以反复发作自限性组织水肿为特征的一种罕见且严重的遗传病，发病率大概1/50,000。临床表现主要为的皮肤、呼吸道和内脏器官反复性肿胀经常会在不知不觉下发病。当水肿发生于气道时，可致喉水肿，如果抢救不及时，可窒息死亡。当水肿发生于胃肠道，会类似急腹症的表现，常误诊为阑尾炎、急性胰腺炎等，导致急诊进行剖腹探查。目前，包括Orladeyo在内，FDA共计批准9款预防或治疗遗传性血管水肿的药物。

表2.美国已上市的遗传性血管水肿的药物

Klisyri（tirbanibulin）

 

2020年12月14日，Athenex与Almirall合作开发的Klisyri（tirbanibulin）获得美国FDA批准上市，用于局部治疗面部或头皮的光化性角化病。Athenex的首席医学官Rudolf Kwan博士表示，Klisyri是治疗光化性角化病的一种”first-in-class”微管抑制剂。2019年12月，香雪制药与Athenex达成合作，获得Klisyri在中国大陆、香港和澳门的独家开发权利。

图4.tirbanibulin具体信息

来源：米内网全球药物研发库

光化性角化病也称为日光性角化病，是最常见的一种上皮性癌前皮肤病变。目前认为，反复、慢性的日光照射是光化性角化病的主要病因，好发于中老年人长期暴露于日光的面颈部，手背，前臂等部位。临床表现为单发或者多发的境界不清的红斑、浅褐色丘疹、角化性色素沉着等形态，表面常覆盖有鳞屑，局部也可增厚呈现为疣状丘疹或斑丘疹。欧洲、美国及澳大利亚有研究显示，光化性角化病的患病率达 4.5%～60%。FDA的批准是基于两项随机双盲、含赋形剂对照的关键性3期临床试验的数据，这两项研究评估了Klisyri（tirbanibulin）软膏在702名面部或头皮光化性角化病成人患者中的疗效和安全性。与对照组相比，在第57天，接受Klisyri治疗患者中的面部或头皮病灶完全清除的患者数量显著提高。

Margenza（margetuximab-cmkb）

 

2020年12月16日，MacroGenics公司宣布，美国FDA批准其单抗Margenza（margetuximab-cmkb）上市，与化疗联用，用于已接受过2种或多种抗HER2方案治疗、其中至少一种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。2018年11月底，再鼎医药与MacroGenics达成战略合作，获得了3款免疫肿瘤学产品在大中华区的开发和商业化权利，其中就包括margetuximab。值得一提的是，Margenza是第一个在头对头3期临床试验中与罗氏的曲妥珠单抗相比显著改善无进展生存期的HER2靶向疗法，该药的批准上市，将为HER2阳性转移性乳腺癌患者群体带来一种新的治疗选择。

图5.margetuximab具体信息

来源：米内网全球药物研发库

Margenza的安全性和有效性在名为SOPHIA的3期临床试验中得到支持。这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，Margenza联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险。Margenza联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％，具有统计学意义。

Orgovyx（relugolix）

 

2020年12月18日，Myovant Sciences公司药物Orgovyx（relugolix）通过优先审查程序获得美国FDA批准，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的首款口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。

图6.relugolix具体信息

来源：米内网全球药物研发库

根据美国癌症研究协会预计，2020年美国将有超过19万例前列腺癌患者。晚期前列腺癌的常用的治疗方案之一是通过药物降低帮助前列腺癌细胞生长的激素水平，也称为是雄激素剥夺疗法（ADT）。目前，FDA批准治疗前列腺癌的ADT药物仅有注射剂或皮下植入剂，Orgovyx是一种口服药物，打破以往剂型上的局限。此次美国FD批准Orgovyx上市是基于一项名为HERO的3期临床试验结果。数据显示，使用Orgovyx治疗的患者在29天至48周的缓解率为96.7%，而使用亮丙瑞林微球作为对照的缓解率为88.8%。Orgovyx治疗组在第8天就已经有91%的患者达到缓解标准，而亮丙瑞林微球组为0%。

Ebanga（ansuvimab-zykl）

2020年12月21日，美国FDA宣布批准Ridgeback Biotherapeutics公司开发的单克隆抗体Ebanga（ansuvimab-zykl）上市，用于治疗成人和儿童的埃博拉病毒感染。这是继再生元公司的中和抗体鸡尾酒疗法 Inmazeb （atoltivimab、maftivimaba and odesivimab-ebgn）在2020年10月获批上市之后，FDA批准的第二款治疗埃博拉病毒感染的药物。

图7.ansuvimab具体信息

来源：米内网全球药物研发库

埃博拉病毒是一种能引起人类和动物产生出血热的烈性传染病病毒，是迄今发现的致死率最高的病毒之一，致死率高达50%-90%，致死原因主要为中风、心梗、休克等，症状还包括发烧、头痛、乏力、腹泻、呕吐、关节和肌肉疼痛等。埃博拉病毒主要在非洲地区流行，2013年至2016年期间西非地区埃博拉病毒的大规模爆发事件摧毁了几内亚、塞拉利昂和利比里亚的公共卫生基础设施，造成28,646人感染，11,323人死亡。

2018-2019年刚果民主共和国埃博拉疫情期间，Ebanga的安全性和有效性在名为PALM的多中心、开放标签、随机对照试验中得到了评估。174例确诊埃博拉病毒感染的受试者接受了Ebanga单次静脉输注，168例受试者接受了试验对照的治疗。主要疗效终点为接受治疗28天后的死亡率。在接受Ebanga治疗的174例患者中，35.1%在28天后死亡，而在接受对照治疗的168例患者中，49.4%在28天后死亡。

Gemtesa（vibegron）

2020年12月23日，Urovant Sciences公司的Gemtesa（vibegron）获得美国FDA批准，用于治疗治疗伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症成人患者。新闻稿指出， 这一批准是自2012年以来FDA批准治疗这类患者的首个创新口服处方药物。

图8.vibegron具体信息

来源：米内网全球药物研发库

膀胱过度活动症是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道一膀胱功能障碍。近年，我国膀胱过度活动症整体患病率随年龄的增长显著增高，41岁及以上的患病率为11.3%。Gemtesa是一款每日口服一次的β3肾上腺素能受体激动剂。研究表明， 它能够选择性地激活β3肾上腺素能受体，这是膀胱平滑肌中最常见的β肾上腺素能受体，从而舒张平滑肌，提高膀胱容量，进而减轻膀胱过度活动症的症状。

此次批准，基于一项涉及4000多例膀胱过度活动症患者的广泛临床开发项目的结果，其中包括一项关键的12周双盲、安慰剂对照3期EMPOWUR研究（Gemtesa剂量为每日一次75mg）、双盲EMPOWUR长期扩展研究。在EMPOWUR研究中，数据显示，与安慰剂组相比，Gemtesa治疗组患者每日UUI、排尿和急症发作次数显著减少，排尿量增加。

资料来源：FDA官网、企业公告、米内网数据库

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