O+Y 联合疗法拟纳入优先审评，国内恶性胸膜间皮癌一线治疗新突破！

11 月 23 日，CDE 最新公示，拟将纳武利尤单抗和伊匹木单抗纳入优先审评审批，联合用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者，拟纳入优先审评的理由是「符合附条件批准的药品」。该疗法于 2020 年 10 月刚获 FDA 批准，是 15 年来该病首个获批的免疫疗法。

恶性胸膜间皮瘤是一种发生于肺部内侧的高度侵袭性的恶性肿瘤，通常起病隐匿，大多数患者就诊时已处于晚期或转移性疾病，仅少数患者有手术治疗的机会。其中位总生存期（mOS）不足一年，五年生存率约 10%，已有 15 年未有可延长生存期的系统治疗方法得到批准。

此前，该病的一线治疗方案仅有培美曲塞联合铂类化疗一种；在 NCCN 指南中，贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案被推荐为一线可选策略，但未获 FDA 批准，纳武利尤单抗±伊匹木单抗、帕博利珠单抗已被推荐为可选的后线治疗策略。

2020 年 8 月，百时美施贵宝公布了 Checkmate-743 临床试验。该试验是免疫疗法用于恶性胸膜间皮瘤的首次突破，显著延长了生存期，为该病患者带来了曙光。基于该项临床试验的积极结果，2020 年 10 月，FDA 批准了 O+Y 方案用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Checkmate-743 研究（NCT02899299）是一项全球多中心、随机、对照的 III 期临床，头对头比较了 PD-1 单抗纳武利尤单抗联合 CTLA-4 单抗伊匹木单抗（O+Y）对比传统化疗（培美曲塞联合铂类化疗）的疗效与安全性。试验共入组 605 例患者，一线接受 O+Y（n=303）或标准化疗（n=302）。其主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，相比化疗组，双免疫组的中位 OS 得到了显著性延长，且在大部分特征人群中都能带来 OS 获益。在恶性程度更高的非上皮型胸膜间皮瘤患者中，双免疫组的中位 OS 较化疗组延长了近 10 个月，为 18.1 vs 8.8 个月（HR 0.46）。

在肿瘤缓解的疗效评估方面，双免疫与化疗两组的 ORR 相似，但双免疫治疗展现出持久的疗效，其中位缓解持续时间（mDoR）延长至化疗组的两倍，为 11.0 vs 6.7 个月。长期随访结果显示，使用免疫治疗首次评估获得缓解的患者中 32% 的患者缓解持续时间达到 2 年，而相比之下化疗组只有 8%。

在安全性方面，该项研究降低了 CTLA-4 单抗伊匹木单抗的给药剂量，使双免疫治疗安全可耐受，不良反应发生率与化疗组相似，且大部分不良反应为 1-2 级，3-4 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率无明显差异（化疗组 32% vs 双免组 30%）。

本次 O+Y 联合一线治疗不可手术切除的恶性非上皮性胸膜间皮癌拟纳入优先审评，意味着该疗法在国内的上市审批速度将大大加快。期待其早日获批，为国内恶性胸膜间皮瘤患者带来新的希望。

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