半年一次！诺华长效降脂药在华启动 III 期临床，首个 PCSK9 靶向 siRNA 药物

11 月 10 日，Insight 数据库显 示，诺华 Inc lisiran注射液在国内启动 III 期临床，用于原发性高胆固醇血症。该药是 首个靶向 PCSK9 的 siRNA 药物 。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Inclisiran（研发代号：KJX839）是一种长效 RNAi 降脂药，将靶向 PCSK9 的双链 siRNA 与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的 GalNAc 进行偶联，不仅使 siRNA 分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。

作为长效降脂药，Inclisiran 仅需 每年皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，达到降低血脂的效果。相较于目前上市的 PCSK9 靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran 在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。目前，该药已在美国和欧洲申报上市，据科睿唯安 2020 年发布的药物预测报告，Inclisiran 上市后有望成为突破 10 亿美元的重磅新药。

Inclisiran 由The Medicines Company（MDCO）开发，去年，诺华公司（Novartis）以 97 亿美元收购了该公司，获得了 Inclisiran。目前，该药共开展了 9 项临床试验，针对杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD 和 ASCVD 高危人群（北美的 ORION-10 和欧洲的 ORION-11），部分研究结果已经在 ESC 年会以及 NEJM 期刊上发表。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

在 2020 年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键 III 期临床研究 ORION-10 和 ORION-11 的汇总数据。两项 III 期临床共纳入超过 2300 名患者，评估 Inclisiran 降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。

结果显示，在随访治疗超过 17 个月的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，Inclisiran 疗效的个体间差 异性很低。经安慰 剂校正后，99% 患者的 L D L-C 水平降低 ≥30%，较基线平均降低了 54.1% ，在研究的任何时间点，88.4% Inclisiran 治疗的患者 LDL-C 水平至少降低了 50%。其安全性和耐受性与安慰剂相似。

同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran 在随访的18个月期间可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C 水平，且安全性良好。

本次启动的 III 期临床是一项国际多中心临床，主要目的是证明与安慰剂相比，KJX839 在从基线至第 330 天降低 LDL-C 方面的优势，主要终点指标为 LDL-C 从基线至第 330 天的百分比变化。该试验由复旦大学附属华山医院的李勇主任医师担任 PI，国内多省市共 20 个医疗机构参与。

目前，在降脂药领域，已经有靶向 PCSK-9 的抗体和他汀类药物，竞争激烈。但对于此类慢病治疗，患者依从性是重要论题，而 Inclisiran 在此方面具备独特优势，且对于心血管疾病患者、他汀不耐受人群均有良好的疗效和安全性。 期待该药在国内临床进展顺利，为患者提供有竞争力的新选择。

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